№7779HFEI, arvelig hæmokromatose, type I HFE

Denne undersøgelse er designet til at identificere de hyppigste mutationer i HFE genet, der er ansvarlig for udviklingen af ​​arvelig type 1 hæmokromatose. Undersøgelsen har en diagnostisk værdi, der gør det muligt at bestemme den arvelige karakter af overdreven ophobning af jern i kroppen.

Hemokromatose er en systemisk sygdom præget af progressiv ophobning af jernreserver i kroppen og dens aflejring i forskellige organer og væv. Andre navne på sygdommen kan også findes i litteraturen: bronsesufficiens, pigmenteret cirrhose i leveren, familiær hæmokromatose, hæmokromatøst syndrom, jernoverbelastningssygdom, Troisier-Ano-Schoffard syndrom, von Recklinghausen-Appelbaum-sygdom.

Til gengæld kan hæmokromatose opdeles i 2 kategorier: primær (arvelig) og sekundær hæmokromatose. Primær hæmokromatose (HHH) er forårsaget af genetiske sygdomme, mens sekundæret kan skyldes overdreven forbrug af fødevarer, der er rige på jern (rødt kød) eller tilsætningsstoffer, der bidrager til dets øgede absorption (vitaminkomplekser, der indeholder en stor mængde jern, fødevarer, der er rige på ascorbinsyre syre). Blandt årsagerne til sekundær hæmokromatose er sådanne patologiske tilstande som kronisk hæmolytisk anæmi (β-thalassæmi) og erythroblastopeni forskellige kroniske leversygdomme (viral hepatitis B og C, alkoholisk leversygdom osv.) Hudporfyri (porphyria cutanea tarda), øge jernindholdet i kroppen.

Symptomer og tegn på sygdommen omfatter hudhyperpigmentering, diabetes, hepatomegali (klassisk triad), nedsat hjertefunktion, artropati og hypogonadisme. Tidlige klager reduceres oftest til svaghed, apati, vægttab, misfarvning af huden, smerter i maven, tab af libido og symptomer, der er karakteristiske for diabetesens begyndelse. De mest klare objektive tegn på en fuldt udviklet sygdom er hepatomegali, hudhyperpigmentering, telangiektasi, splenomegali, artropati, hjertearytmi, kongestiv hjertesvigt, hårtab på kroppen, atrofi af testiklerne og gulsot.

Den særprægede hæmokromatose, som hæmmer rettidig diagnose og behandling, er, at de kliniske tegn på sygdommen som regel ikke manifesterer sig umiddelbart, men kun når mængden af ​​akkumuleret jern i kroppen langt overstiger de tilladelige normer. Sidstnævnte ledsages af grove overtrædelser af interne organers og systemers arbejde.

For at identificere tilstanden for overbelastning af jern anvendes en række biokemiske markører: serum jernniveau, total serum jernbindende kapacitet (OZHSS), transferrin, transferrinmætning (NTZ), serumferritin osv. De vigtigste indikatorer for jernmetabolisme er to niveauer ferritin og transferrinmætning. Sidstnævnte beregnes med formlen: NTZH = (serum jern / OZHSS) x100%. NTZ afspejler mere præcist jernreserverne i kroppen, da niveauet af jern og OZHSS selv har store individuelle udsving og afhænger af mange faktorer. Det er det øgede niveau af ferritin og transferrinmætning, der er det første tegn på sygdommen.

I øjeblikket skelnes der 5 typer HCG: klassisk (1. type), juvenil (2. type), 3. og 4. hæmokromatose og neonatal hæmokromatose.

Arvelig hæmokromatose af den 1. type (klassisk) anerkendes som en af ​​de hyppigste autosomale recessive sygdomme i Europa. Udviklingen af ​​klassisk hæmokromatose er forbundet med afbrydelse af HFE-genet, lokaliseret på det sjette kromosom (6p21.3) og med 7 exoner i dets sammensætning. Hidtil er der som følge af mange undersøgelser af familier af patienter med NGH allerede fundet mere end 25 individuelle mutationer i HFE-strukturen. Ifølge Fedder og hans kolleger er over 80% af patienterne bærere af en af ​​de to mest almindelige mutationer C282Y og H63D af dette gen. Bærefrekvensen af ​​disse mutationer er ekstremt almindelig i en række nordeuropæiske lande og når op på 10-13% for C282Y i Storbritannien, Norge og Sverige. En række indenlandske studier har vist, at den russiske frekvens af de vigtigste mutationer af HFE genet er ens i dets parametre til hyppigheden af ​​mutationer i Grækenland, Italien, Spanien og USA, hvor frekvensen af ​​282Y allelen er gennemsnitlig 0,02-0,04.

Som regel begynder det kliniske billede af sygdommen at manifestere sig i en alder af 45 år. Som det fremgår af Litvinova MMs arbejde, kan en stigning i niveauet af ferritin og transferrinmætning, der afspejler processen med overdreven ophobning af jern i kroppen, hos patienter, der er homozygote til C 282 Y-mutationen, detekteres så tidligt som ungdomsårene. Tidlig diagnose gør det muligt at forhindre sådanne forfærdelige komplikationer af hæmokromatose som levercirrhose, hypogonadisme, diabetes mellitus, hjertesvigt og mange andre.

  1. Tilstedeværelsen af ​​kliniske og laboratorie tegn på jernoverbelastning i kroppen (med undtagelse af alle andre årsager til sekundær hæmokromatose).
  2. Familiel byrde af arvelig hæmokromatose type I (slægtninge til I og II grad af slægtskab).

Fortolkning af forskningsresultater indeholder oplysninger til den behandlende læge og er ikke en diagnose. Oplysningerne i dette afsnit kan ikke bruges til selvdiagnose og selvbehandling. En nøjagtig diagnose foretages af lægen ved hjælp af både resultaterne af denne undersøgelse og de nødvendige oplysninger fra andre kilder: anamnese, resultater af andre undersøgelser mv.

  • CC / HH - De hyppigste mutationer af C282Y og H63D i HFE-genet, der er ansvarlige for udviklingen af ​​type 1-hæmokromatose, blev ikke påvist.
  • CC / HD - H63D-mutation blev påvist i HFE-genet, der var ansvarlig for udviklingen af ​​type 1-hæmokromatose i den heterozygote form. Denne genotype fører ikke til udvikling af kliniske symptomer på sygdommen.
  • СY / HH - C282Y-mutation blev fundet i HFE-genet, der var ansvarlig for udviklingen af ​​type 1-hæmokromatose i den heterozygote form. Denne genotype fører ikke til udvikling af kliniske symptomer på sygdommen.
  • CC / DD - H63D-mutation blev påvist i HFE-genet ansvarlig for udviklingen af ​​type 1-hæmokromatose i den homozygote form. Denne genotype bidrager til akkumulering af jern i kroppen. Rådgivning med en genetiker anbefales.
  • СY / HD - De hyppigst forekommende mutationer af C282Y og H63D blev fundet i HFE-genet, der var ansvarlig for udviklingen af ​​type 1 hæmokromatose i en sammensatte heterozygot form, hvilket bekræfter diagnosen af ​​type 1 hæmokromatose. Rådgivning med en genetiker anbefales.
  • YY / HH - C282Y-mutationen af ​​HFE-genet, som er ansvarlig for udviklingen af ​​type 1-hæmokromatose, blev påvist i den homozygote form, hvilket bekræfter diagnosen af ​​type 1 arvelig hæmokromatose. Rådgivning med en genetiker anbefales.

Laboratoriediagnose af hæmokromatose

En omfattende undersøgelse for diagnose af hæmokromatose, herunder alle de nødvendige kliniske og laboratoriemarkører for jernmetabolisme og evaluering af leverfunktion.

Russiske synonymer

Blodprøver til diagnose af hæmokromatose.

Hemokromatose Laboratoriepanel, Laboratoriediagnostik af hæmokromatose.

Hvad biomateriale kan bruges til forskning?

Hvordan forbereder man sig på undersøgelsen?

  • Spis ikke inden for 12 timer før undersøgelsen, du kan drikke rent ikke-karboneret vand.
  • Undgå (i samråd med lægen) administrationen af ​​lægemidler indeholdende jern inden for 72 timer før undersøgelsen.
  • Eliminer fysisk og følelsesmæssig stress i 30 minutter før undersøgelsen.
  • Røg ikke i 30 minutter før undersøgelsen.

Generelle oplysninger om undersøgelsen

Hemochromatosis er en sygdom forbundet med akkumulering af overskydende jern i kroppen. Der er erhvervet og arvelig hæmokromatose. Erhvervet hæmokromatose observeres oftest som en komplikation af flere blodtransfusioner for hæmolytisk anæmi. Arvelig hæmokromatose skyldes en mutation i gen hepcidin HFE - det vigtigste hormon, der regulerer udvekslingen af ​​jern i kroppen. Med et overskud af jern hæmmer hepcidin sin absorption i tarmen og dens indtræden i blodet fra makrofager, hvorved niveauet af serumjern holdes inden for den fysiologiske norm. Mutationer i HFE-genet fører til en ændring i hepcidin-aminosyresekvensen, et fald i dets sekretion som reaktion på en stigning i koncentrationen af ​​jern i blodet og som følge heraf akkumulering af jern i kroppen.

Aflejringen af ​​jernioner overvejes overvejende i leveren, leddene, myokardiet, hypofysen og nogle andre organer. Et overskud af jern bidrager til dannelsen af ​​iltfri radikaler, hvilket i sidste ende fører til skade og irreversible forandringer i disse organer, herunder levercirrhose og restriktiv kardiomyopati. Endvidere var et overskud af jern i hæmokromatose forbundet med en øget risiko for lever og brystkræft. På den anden side muliggør den tidlige diagnose af hæmokromatose rettidig behandling og forhindrer udviklingen af ​​alvorlige komplikationer af sygdommen.

I de fleste tilfælde er hæmokromatose asymptomatisk, og mistanken for denne sygdom opstår ved utilsigtet påvisning af abnormiteter i test for jern eller test for leverfunktion. Hvis der er mistanke om hæmokromatose, gennemføres der en omfattende undersøgelse, herunder kliniske og laboratoriemarkører af jernmetabolisme og leverfunktionstest.

Kliniske og laboratoriemarkører af jernmetabolisme i hæmokromatose

Hemokromatose er præget af en ændring i følgende indikatorer:

  • Ferritin er et intracellulært protein, der giver jernopbevaring i væv. En lille del af ferritin kommer ind i blodbanen og kan måles. Det antages, at koncentrationen af ​​ferritin i blodet afspejler jernreserverne i kroppen. Ved hæmokromatose hæves serum ferritin. Forøgelse af koncentrationen af ​​ferritin mere end 300 μg / l hos mænd og mere end 200 μg / l hos kvinder indikerer hæmokromatose. Serum ferritin er også en indikator for sværhedsgraden af ​​sygdommen: niveauet af ferritin mindre end 1000 ng / ml indikerer fraværet af levercirrhose. Udover den indledende diagnose af hæmokromatose undersøges niveauet af ferritin for at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen af ​​sygdommen (flebotomi).
  • Transferrin er et plasmaprotein, der yder jerntransport. Som regel er koncentrationen af ​​transferrin og ferritin i blodet omvendt proportional: jo højere ferritinniveau er, desto lavere er overføringsniveauet. Ved hæmokromatose reduceres serumtransferrin. Det bør erindres, at transferrin og ferritin er såkaldte akut proteiner fase af inflammation, så deres koncentration ikke kun afhænger af niveauet af jern, men også af mange andre faktorer, primært på virkningerne på hepatocytterne af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner.
  • Jernbindende kapacitet af serum (JSSS) afspejler den maksimale mængde jern, der er nødvendigt for at binde (mæt) alle de tilgængelige trasferrin. Denne indikator afhænger derfor af koncentrationen af ​​transferrin i blodet. CSHS er en yderligere, indirekte metode til vurdering af koncentrationen af ​​transferrin i blodet. Hos patienter med hæmokromatose nedsættes JSSS.
  • Latente ZhSSS. Normalt er kun ca. en tredjedel af transferrin forbundet med jern, dvs. mætning (overmætning) af transferrin er ca. 30%. De resterende 70% er umættet trasferrin. For at vurdere koncentrationen af ​​umættet transferrin undersøges det latente HSSS. Sammen med ferritin er latent ZHSSS et af de vigtigste kliniske og laboratoriemarkører af jernmetabolisme, som studeres i tilfælde af mistænkt hæmokromatose. Det er vist at ved hjælp af denne indikator kan du identificere 100% af patienterne med et overskud af jern og 95% af patienterne med normal jernmetabolisme. Ved hemokromatose reduceres det latente JSSS.

Kliniske og laboratoriemarkører af leverfunktion i hæmokromatose

For en omfattende vurdering af leverfunktionen i hæmokromatose vurderes følgende indikatorer:

  • Total protein er en integreret indikator for proteinmetabolisme i kroppen, der omfatter ca. 100 forskellige peptider, kombineret i 2 grupper: albumin og globuliner. Albumin er nødvendigt for at opretholde onkotisk blodtryk og transport af hormoner, bilirubin, fedtsyrer og xenobiotika. Leveren er den vigtigste kilde til protein, herunder albumin, blod. I modsætning til leverenes syntetiske funktion reduceres koncentrationen af ​​totalt protein og albumin som regel.
  • ALT og AST er enzymer, der katalyserer overførslen af ​​aminogrupper mellem aminosyrer (transaminaser). Selvom disse enzymer også kan findes i mange andre væv og organer (hjerte, skeletmuskler, nyrer, hjerne, røde blodlegemer), er ændringen i deres koncentration i blodet ofte forbundet med leversygdomme, hvilket forårsager deres navn - hepatiske transaminaser. ALT er en mere specifik markør for leversygdom end AST.
  • Bilirubin er et pigment dannet ved nedbrydning af hæmoglobin og nogle andre hæmholdige proteiner i leveren, milt og knoglemarv. Almindelig bilirubin omfatter fri (ubundet, indirekte) og bundet (direkte) bilirubin. Med unormal leverfunktion øges bilirubinkoncentrationen.

Det skal bemærkes, at ved hæmokromatose kan niveauet af disse kliniske og laboratoriemarkører af leverfunktion forblive inden for det normale område i lang tid.

Ved påvisning af ændringer, der er karakteristiske for hæmokromatose, anbefales en genetisk test og en leverbiopsi. Når patienten bekræfter diagnosen arvelig hæmokromatose, er alle hans første linje slægtninge vist laboratorie screening for denne sygdom. Screening for hæmokromatose hos den generelle befolkning anbefales ikke i øjeblikket. Patienter med bekræftet diagnose af hæmokromatose anbefales også at foretage en yderligere screeningstest for hepatocellulær carcinom - analyse for alfa-fetoprotein.

Hvad bruges forskning til?

  • Til diagnose af hæmokromatose.

Hvornår er en undersøgelse planlagt?

  • Ved identifikation af patienten:
    • forøgede niveauer af levertransaminaser;
    • variationer i jernprøvning;
    • symptomer eller sygdomme forbundet med hæmokromatose: svaghed, artralgi, impotens, levercirrhose, osteoporose, hepatocellulær carcinom, cardiomyopati, diabetes, hypogonadisme og andre;
  • når man undersøger en patient, der modtager regelmæssige, hyppige blodtransfusioner
  • når man undersøger en førstelinie-relativ for en patient med en bekræftet diagnose af arvelig hæmokromatose.

Hvad betyder resultaterne?

For hver indikator indgår i komplekset:

Vigtige noter

  • Den endelige diagnose af arvelig hæmokromatose er lavet på basis af en genetisk test og / eller leverbiopsi data;
  • screening af hæmokromatose hos den generelle befolkning anbefales ikke i øjeblikket.

Anbefales også

[12-016] Histologisk undersøgelse af hepatobioptat (leverbiopsi) ved anvendelse af standardteknikker

[08-016] Alpha-fetoprotein (alfa-OP)

Hvem laver undersøgelsen?

Hepatolog, gastroenterolog, terapeut, praktiserende læge.

litteratur

  1. Crownover BK, Covey CJ. Arvelig hæmokromatose. Er Fam Læge. 2013 1. februar; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hæmokromatose. BMJ. 2008 Mar 1; 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. C282Y homozygot hæmokromatose. Gut. 2000 Mar; 46 (3): 405-9.

Se, det er det, appen er perfekt til.

Hemokromatose: Blodtest til hæmokromatose

Hemokromatose (synonym: bronze diabetes) er en arvelig sygdom præget af nedsat jernmetabolisme i kroppen. Som et resultat begynder jern at akkumulere i væv og organer. Som følge heraf leverfunktionen, bugspytkirtlen, hjertet, hypofysen; hud og led er også berørt.

Hos patienter med hæmokromatose har huden en grå farve, med pletter af brun pigmentering (bronzehud) i lemmer, ansigt, nakke og kønsorganer. Der kan være smerter og nedsat mobilitet af leddene; impotens. Udvikler ofte: diabetes, levercirrhose, hjertesvigt.

Hemokromatose kan være primær og sekundær:

Primær hæmokromatose er en arvelig sygdom. Som en arvelig forstyrrelse af jernmetabolisme blev primær hæmokromatose først beskrevet af G.H. Sheldon i 1922

Arvelig hæmokromatose kan være af type I, II, III og IV. Forskellige mutationer (defekter) af gener, som er ansvarlige for udviklingen af ​​denne sygdom, fører til dem. De mest almindelige er mutationer af HFE genet, som er placeret på det sjette kromosom.

Sekundær hæmokromatose forekommer, når der er overskydende indtag af jern, hvilket eksempelvis forekommer under langvarig ukontrolleret behandling med jernpræparater, med gentagne hyppige blodtransfusioner.

Den vigtige rolle jern for menneskekroppen blev etableret i det XVIII århundrede. Jern er uundværlig i processerne for bloddannelse og intracellulær metabolisme. Dette element er en del af blod hæmoglobin, som er ansvarlig for transport af ilt og udførelsen af ​​oxidative reaktioner. Jern, som en integreret del af myoglobin og hæmoglobin, er en del af cytokromer og enzymer involveret i redox reaktioner. Læs mere: Iron.

Normale jernforretninger i kroppen er 300-1000 mg for voksne kvinder og 500-1500 mg for voksne mænd.

Det daglige behov for jern er 10 mg hos mænd og 20 mg hos kvinder. Det antages, at den optimale intensitet af jernindtaget er 10-20 mg / dag. Jernmangel kan udvikle sig, hvis indtagelsen af ​​dette element i kroppen er mindre end 1 mg / dag.

Mængden af ​​jern i kroppen varierer afhængigt af vægt, hæmoglobinkoncentration, køn og størrelse på depotet. Det største depot er hæmoglobin, især i cirkulerende røde blodlegemer. Jernreserverne her varierer i overensstemmelse med blodets kropsvægt, køn og hæmoglobinkoncentration og udgør ca. 57% af det totale jern i kroppen. For eksempel kan en person, der vejer 50 kg, hvis hæmoglobinkoncentration - 120 g / l har et indhold af hæm jern 1.1 g mængder af nonheme jerndepoter indeholdt i form af ferritin og hæmosiderin også afhænger af alder, køn, kropsstørrelse, og desuden, fra dets tab (fra blødning), graviditet eller jernoverbelastning (med hæmokromatose). Jernvævspuljen indeholder myoglobin og en lille men væsentlig del af jern i enzymerne. Ca. 9% af jern findes i myoglobin. Der er en "labil pool" - en hurtig komponent af genbrug, der ikke har en bestemt anatomisk eller cellulær placering.

Tilstrækkelig ernæring og terapi bør ikke kun korrigere jernmangel, men også genopbygge tabte jernforretninger. Sikker jernindtagelse i kosten - op til 45 mg / dag.

Dagligt jerntab er ca. 1 mg dagligt.

Hos friske mennesker sker erstatning for disse tab ved absorption af jern fra mad.

Hovedregulatoren for jernbalance er niveauet for jernabsorption i mave-tarmkanalen. Med jernmangel i kroppen forbedres absorptionsprocessen og med et overskud aftar.

Kun 1 mg / dag jern absorberes i fordøjelseskanalen.

Efter absorption fra mave-tarmkanalen transporteres jern til blodplasma.

I knoglemarven trænger jern-transferrin-komplekset ind i cytoplasmaet af erytrocytprecursorer, hvor jern frigives fra komplekset og indlejres i porfyrinringen af ​​hæm. Heme er indarbejdet i hæmoglobinet og som en del af den nye røde blodlegeme forlader jernbenet knoglemarven.

Fremgangsmåden til transport af jerntransferrin til knoglemarven udføres 10-20 gange om dagen.

Med et overskud af kost- eller lægemiddelfremkaldt jern udvikles jernoverbelastning på trods af et fald i absorptionen i procent, og konsekvenserne heraf er klinisk manifesteret i hæmolytiske tilstande, hyppige hæmotransfusioner og hos patienter med hæmokromatose.

Hos patienter med hæmokromatose forbedres processen med jernabsorption i tarmen selv med det normale indhold af denne mikrocell i fødevarer.

Overdreven absorption af jern i hæmokromatose øger mængden af ​​lagret jern til 20-60 g. Dette overskud deponeres hovedsageligt i cellerne i leveren, bugspytkirtlen og hjertet.

Hvert år, med arvelig hæmokromatose, akkumuleres 0,5-1,0 g jern i patientens krop. Manifestationer af sygdommen opstår, når det totale jernindhold når 20 g (ofte 50 g eller mere).

Hos patienter med hæmokromatose, der starter fra 15-20 år, er der en stigning i koncentrationen af ​​jern i leveren. Hos alle patienter med hæmokromatose er denne indikator 1% af leverenes tørmasse. Mængden af ​​jern i leveren og bugspytkirtlen øger 50-100 gange, i hjertet - 5-25 gange i milt, nyrer og hud - cirka 5 gange.

Ved en alder af 40 år fører progressiv vævsskade til levercirrhose.

De berørte organer i hæmokromatose (lever, bugspytkirtel, hjerte, hypofyse) erhverver en rustbrun farve på grund af akkumulering af jern i dem i form af hæmideriderpigment.

Hos patienter med hæmokromatose har huden en grå farve, med pletter af brun pigmentering (bronzehud) i lemmer, ansigt, nakke og kønsorganer. Folderne i huden og palmen er berøvet pigmentering. Der er tab af ansigts- og bagagerum (i 62% af tilfældene). Ca. halvdelen af ​​patienterne har skjeformede, konkave negle. Patienter over 50 år kan få ømhed og nedsat mobilitet af leddene.


Hænderne på en 63-årig patient med arvelig hæmokromatose: synlig bronspigmentering af huden og leddene i anden og tredje fingre af hånden.

  • Lever og bugspytkirtel.

    Med udviklingen af ​​hæmokromatose hos patienter med levercirrhose, som igen kan være kompliceret ved forekomsten af ​​leversvigt.

    Næsten 30% af patienter med hæmokromatose har levercancer. Hyppigheden af ​​denne komplikation stiger med alderen.

    Med nederlag i bugspytkirtlen udvikler diabetes.

    Hypofysen er en endokrin kirtel placeret i hjernen. Det producerer hormoner, der fungerer som specifikke regulatorer af andre (perifere) endokrine organer. Ved hæmokromatose svækkes hypofysen. Som et resultat er der forstyrrelser i gonaderne.

    Hos mænd kan testikelatrofi forekomme; reduceret seksuel lyst impotens udvikler sig infertilitet observeres; brystkirtlerne kan øges (gynækomasti). kvinder har også infertilitet brudt menstruationscyklus.


    Placeringen af ​​hypofysen i den menneskelige hjerne.

    Med hjerteskader i hæmokromatose kan den øges i størrelse, patienter oplever hjerterytmeforstyrrelser, og hjertesvigt udvikler sig.

    De vigtigste manifestationer af hæmokromatose omfatter tegn på skade på hud, lever, hjerte, organer i det endokrine system (hypofyse) og leddene.

    Ved sygdommens begyndelse reduceres patienternes klager til svaghed (i 74% af tilfældene), apati og vægttab; misfarvning af huden, smerter i maven, tab af seksuel lyst.

    I 25% af tilfældene er hudpigmentering det første tegn på sygdommen. Ved hæmokromatose er huden lysegrå i farve og mørkere til en brunfarve (bronzehud). I dette tilfælde er huden tør, skinnende. Pigmentering af huden er mest udtalt på ansigt, nakke, arme, ben, kønsorganer og hudår. Folderne i huden og palmen er berøvet pigmentering.

    Der er tab af ansigts- og bagagerum (i 62% af tilfældene).

    Ca. halvdelen af ​​patienterne har skjeformede, konkave negle.

    Hos mænd kan testikelatrofi forekomme; reduceret seksuel lyst impotens udvikler sig infertilitet observeres; brystkirtlerne kan øges (gynækomasti). kvinder har også infertilitet brudt menstruationscyklus.

    Patienter over 50 år lider af smerter i leddene. Deres hævelse og mobilitetsforringelse kan detekteres.

    Efterhånden som sygdommen skrider frem, lever levercirrhose, diabetes mellitus (i 80% af tilfældene), hjertesvigt (hos 20-30% af tilfældene), og patienter udvikler tegn på disse sygdomme.

    Med sygdommens udvikling, efter dannelse af levercirrhose hos en patient kan hæmokromatose være kompliceret ved forekomsten af ​​leversvigt.

    Næsten 30% af patienter med hæmokromatose udvikler levercancer. Hyppigheden af ​​denne komplikation stiger med alderen.

    Komplikationer af hæmokromatose omfatter også: hjertearytmi, myokardieinfarkt, hjertesvigt, blødning fra esophageal varices, diabetisk og hepatisk koma (sjældent observeret).

    Patienter med hæmokromatose er tilbøjelige til infektionssygdomme.

    En læge bør konsulteres, hvis patienten har en forstørret lever, og der er ingen patologiske ændringer i den biokemiske blodprøve, der angiver en overtrædelse af dens funktion.

    Høring af en specialist er også nødvendig, hvis patienten har svaghed, kropsvægten er reduceret; lysegrå hud med pletter af brun pigmentering), apati, mavesmerter, ingen seksuel lyst.

    Diagnosen af ​​hæmokromatose er etableret på baggrund af sygdommens karakteristiske manifestationer, evalueringen af ​​laboratorieparametre for jernmetabolisme. Genetisk test udføres for at bekræfte diagnosen; leverbiopsi udføres.

    Det er vigtigt at indhente oplysninger om sygdomme (cirrose, diabetes, hjerteinsufficiens) og om deres alder hos patienter i slægtninge.

    Undersøgelsen af ​​jernmetabolisme udføres for at identificere laboratorie tegn på jernoverbelastning og omfatter bestemmelse af serum jern, ferritin og transferrin, den totale jernbindende kapacitet af serum og den beregnede transferrinmætningskoefficient med jern. En desferal test udføres også.

    Med arvelig hæmokromatose øges indholdet af jern og serum ferritin. Indikatorer for total jernbindende kapacitet af serum og transferrin reduceres. Ca. 10-15% af homozygote patienter viser serummetabolisme i det normale interval.

    • Bestemmelse af indhold af serum jern.

    Bestemmelsen af ​​serumjern kan anvendes som screeningsmetode.

    Det normale indhold af serumjern er: 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l) for mænd; 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - til kvinder. Risikoen for udvikling af symptomer på arvelig hæmokromatose er patienter, hvis serumjernindhold overstiger 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    Ved hæmokromatose øges indholdet af serumjern til 54-72 μmol / l.

    Koncentrationen af ​​jern i serum kan også øges i sygdomme og patologiske tilstande, såsom overdreven resorption af jern, overdreven intravenøs og intramuskulær administration af jernpræparater; hyppige blodtransfusioner akut forgiftning med jernpræparater; hæmolytisk anæmi; hypoplastisk og aplastisk anæmi; thalassæmi; B 12 og folinsyrebristanæmi; føre forgiftning; leversygdom (akut hepatitis, akut levernekrose) kronisk cholecystitis; brug af orale præventionsmidler.

  • Bestemmelse af ferritinindhold i serum.

    Serum ferritinindhold er en indikator for jernreserver i kroppen, uanset om de er reduceret eller forøget. Bestemmelsen af ​​ferritin tjener derfor også som en ikke-invasiv test til screening i de tidlige stadier af sygdommen. Dens niveau ændres, indtil der opstår morfologiske tegn på leverskade.

    Referenceværdier for serum ferritin er: 80-200 μg / l for mænd; 40-80 mcg / l for kvinder. Forøgelse af denne indikator mere end 200 mkg / l hos kvinder i reproduktiv alder; over 300 mcg / l hos postmenopausale kvinder; over 400 μg / l hos mænd indikerer hæmokromatose. Et ferritinindhold på> 1000 μg / l kan være tegn på leverskader på grund af fibrose eller levercirrhose.

    En stigning i serumferritinindholdet kan også observeres under sådanne betingelser som: hepatocellulær patologi (for eksempel hepatitis); akut myeloblastisk og lymfoblastisk leukæmi; Hodgkins sygdom; gigt; kroniske urinvejsinfektioner; parenteral behandling med jernpræparater; blodtransfusion.

    Reduceret ferritin afspejler jernmangel i jernmangelanæmi.

  • Bestemmelse af indholdet af transferrin i serum.

    Indholdet af transferrin i blodserum hos raske mennesker er: for mænd - 2,15-3,65 g / l; til kvinder - 2,5-3,8 g / l. Ved hæmokromatose nedsættes denne indikator.

    Et fald i niveauet af transferrin kan ikke blot angive hæmokromatose, men også enhver lidelse forbundet med betændelse eller nekrose af kronisk inflammation eller en ondartet tumor, især i tyndtarmen; nefrotisk syndrom; arvelig atransferrinæmi multiple myelom.

    En stigning i niveauet af transferrin kan indikere forhøjede østrogenniveauer i kroppen (for eksempel under graviditet, oral prævention) eller jernmangel (forhøjet transferrin går ofte forud for anæmi).

  • Bestemmelse af total serum jernbindende kapacitet.

    Normalt er den totale jernbindende kapacitet af serum 2,50-4,25 mg / l eller 44,8-76,1 μmol / l. Ved hæmokromatose nedsættes denne indikator.

  • Bestemmelse af den estimerede transferrinmætningskoefficient med jern (NTZh).

    Transferrinmætningskoefficienten med jern er en beregnet værdi [NTZH = (serum jern / total jernbindende kapacitet af serum x100%].

    Et vigtigt laboratorie tegn på hæmokromatose er en stigning i NTZh forholdet: hos mænd er det over 60%, hos kvinder er det over 50%. Med hæmokromatose kan denne indikator nå 90% (normalt 25-35%). Metodens følsomhed er 90%; specificitet - 62%.

    Denne undersøgelse bekræfter forekomsten af ​​jernoverbelastning.

    • Gennemførelse af molekylærgenetisk analyse

      Molekylærgenetisk diagnose af hæmokromatose er baseret på identifikation af HFE - C282Y og H63D genmutationer associeret med en øget risiko for sygdom. Diagnose udføres inden for 2-4 uger. Tillader dig at bekræfte den arvelige karakter af hæmokromatose og eliminere den sekundære karakter af jernoverbelastning.

      Yderligere metoder til laboratoriediagnose anvendes ved undersøgelse af en patient med hæmokromatose for at vurdere sygdommens og prognosenes sværhedsgrad samt at identificere komplikationerne af hæmokromatose.

      En kombination af hæmoglobin og lav hæmoglobinkoncentration i erythrocytter er karakteristisk. Udseendet af anæmi og andre cytopenier observeres i de senere trin af hæmokromatose hos patienter med levercirrhose eller kan skyldes talrige blødninger.

      Øget tildeling af 17-COP med urin. Hos patienter med hæmokromatose kan der konstateres hyperuricæmi.

    • Måling af blodglucose og glycosyleret hæmoglobin A1C.

      Den fastende plasmaglucose bestemmes efter patientens 12-14 timers faste. Denne analyse udføres for at detektere diabetes mellitus, hvor utilstrækkelig insulinproduktion fører til en vedvarende stigning i plasmaglukose. Ved hemokromatose detekteres hyperglykæmi.

      Definitionen af ​​glyceret hæmoglobin gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen af ​​diabetes. Det giver også en ide om det gennemsnitlige glukoseindhold i løbet af de foregående 2-3 måneder. Undersøgelsen gør det muligt at vurdere effekten af ​​langtidsbehandling mod antidiabetika.

    • Biokemisk analyse af blod.

      Tegn på leverskader kan påvises ved random undersøgelse i form af forhøjede hepatiske aminotransferaser: alaninaminotransferase (AlAT), aspartataminotransferase (AsAT).

      I mere end halvdelen af ​​patienterne med hæmokromatosymptomer er indikatorerne for funktionelle leverprøver ikke ændret i lang tid eller er blevet ændret lidt. Det hyppigst konstaterede fald i lever clearance af bromsulfalein, ændringer i indikatorer for sedimentære reaktioner.

    • Bestemmelse af alpha-fetoprotein (AFP).

      Normale værdier af AFP i blodserum hos en sund person (hos mænd og ikke-gravide kvinder) må ikke overstige 15 ng / ml. Forhøjede niveauer af AFP findes i hepatocellulære carcinomer og teratocarcinomer af æggesækken, æggestok eller testikler.

      Røntgenundersøgelse af leddene afslører tegn på hypertrofisk slidgigt, chondrocalcinose af meniski og ledbrusk.

      EKG-ændringer på diagnosetidspunktet observeres hos 88% af patienterne. Der kan være tegn på kronisk hjertesvigt, arytmier og ledning.

      Undersøgelsen gør det muligt at identificere kardiomyopati hos patienter med hæmakromatose og symptomer på skade på kardiovaskulærsystemet.

    • CT-skanning af abdominale organer.

      Undersøgelsen kan afsløre en øget tæthed af levervæv på grund af jernaflejringer eller mistanke om tilstedeværelsen af ​​hæmokromatose. Men hvis niveauet af serum jern overskrider normen med mindre end 5 gange, så er det ved hjælp af denne metode umuligt at opdage tegn på jernoverbelastning. CT-scanning af leveren udføres også for at udelukke diagnosen hepatocellulær carcinom.

    • MRI i bukhulen.

      Lever af en patient med hæmokromatose i billederne har en mørk grå eller sort farve. MR er informativ i diagnosen hæmokromatose med en betydelig overbelastning af de indre organer med jern. Udførelsen af ​​denne undersøgelse kan imidlertid ikke afskaffe behovet for en leverbiopsi efterfulgt af en histologisk undersøgelse af de opnåede vævsprøver. Lever MR udføres også for at udelukke diagnosen hepatocellulær carcinom.

      Målet med behandlingen af ​​hæmokromatose er: fjernelse af et overskydende beløb fra kroppen

      jern og forebyggelse af komplikationer af sygdommen (diabetes, cirrose, hjertesvigt).

      Non-drug, drug og kirurgiske metoder anvendes til behandling af patienter med hæmokromatose.

      Patienter med hæmokromatose i kosten bør begrænse indtagelsen af ​​fødevarer højt i jern: kød, boghvede, æbler, granatæbler. Høje jernkoncentrationer findes i rødvin.

      Du bør ikke tage multivitaminer og biologisk aktive kosttilskud indeholdende jern. Det anbefales ikke at bruge en stor mængde ascorbinsyre (C-vitamin), som fremmer absorptionen af ​​jern i tarmen. Dagligt indtag af ascorbinsyre bør begrænses til 500 mg / dag.

      Det er nødvendigt at begrænse eller helt opgive brugen af ​​alkohol, hvilket forbedrer processen med absorption af jern fra tarmen. En daglig indtagelse af alkohol i en mængde på 30 g eller mere forværrer den eksisterende leverskade og øger den relative risiko for at udvikle hepatocellulær carcinom hos patienter med levercirrhose.

      Det er nødvendigt at begrænse forbruget af opløselige kulhydrater, da hæmokromatose sandsynligvis vil forårsage diabetes.

      Spise dårligt kogte fisk og skaldyr smittet med Vibrio vulnificus kan føre til sepsis hos patienter med hæmokromatose.

      Med udviklingen af ​​alvorlige kliniske symptomer på hæmokromatose er det nødvendigt at følge principperne for terapeutisk ernæring udviklet til patienter med levercirrhose, diabetes mellitus, hjertesvigt. Læs mere: Terapeutisk ernæring hos patienter med levercirrhose. Medicinsk ernæring hos patienter med diabetes. Terapeutisk ernæring hos patienter med hjertesvigt.

      Patienter med hæmokromatose skal fjerne store mængder blod for at opnå et resultat af reduktionen af ​​jernforretninger i kroppen. Bloodletting hjælper med at forbedre trivsel og øge patientens kropsvægt. Biokemiske blodparametre normaliseres også.

      Blødningen udføres 1 eller 2 (som aftalt med patienten) 500 ml en gang om ugen, indtil metabolismen af ​​jern dråber til den nederste grænse for normen (ferritinindholdet er mindre end 50 μg / l; transferrinmætningskoefficienten er mindre end 50%; hæmatokrit - mindre end 35%).

    • Andre ikke-medicinske behandlinger

      Andre ikke-farmakologiske behandlinger for hæmokromatose indbefatter plasmaferese og hæmosorption. Plasmaferese og hæmosorption bruges til at fjerne jernforretninger fra kroppen.

      Deferoxamin (Desferal). Deferoxamin introduceres i / m eller / i (dryp), daglig, 10 ml 10% opløsning.

      • Behandling af levercirrhose.

      Ved behandling af patienter med levercirrhose er en vigtig rolle tildelt grundterapi, der tager sigte på at standse sygdommens symptomer og forhindre komplikationer.

    • Behandling af hypogonadisme.
    • Diabetesbehandling.

      Med udviklingen af ​​diabetes på baggrund af hæmokromatose, er insulin ordineret. Men undertiden er diabetes ikke berettiget til korrektion.

      Kirurgisk behandling af hæmokromatose udføres hos patienter med levercirrhose og alvorlig artropati.

      Hvis levercirrhose udvikler sig, løses spørgsmålet om levertransplantation. Indikationen for kirurgi er også tilstedeværelsen af ​​hepatocellulær carcinom.

      Kirurgisk plastikkirurgi af leddene udføres i tilfælde af progression af den patologiske proces på trods af den igangværende konservative terapi.

      Det er vigtigt at etablere diagnosen så tidligt som muligt, da behandling af hæmokromatose ved blødningsmetoden giver dig mulighed for at forsinke eller forebygge forekomsten af ​​cirrose og øge patienternes forventede levetid.

      Det er vigtigt at undersøge familiemedlemmerne af patienter med hæmokromatose. Det blev konstateret, at 78% af mændene (gennemsnitlig alder 42 år) og% kvinder (gennemsnitsalder 39 år), der var relateret til patienter med hæmokromatose, fandt defekter (mutationer) af gener, der er specifikke for denne sygdom, og der er tegn på jernoverbelastning i kroppen.

      Den primære undersøgelse af alle første-graders slægtninge til hæmokromatosepatienter udføres før de når 20 år ved at bestemme laboratorieparametre for jernmetabolisme.

      Hvis der er ændringer, udføres genetisk testning. Når et defekt gen findes hos slægtninge til en patient med hæmokromatose under 40 år, bløder de. Hvis alder af slægtninge til patienter med hæmokromatose er over 40 år, udfører de en leverbiopsi for at bestemme omfanget af overbelastning med jern.

      Hvis forældre til et barn med hæmokromatose planlægger at have andre børn, skal de konsultere en genetiker. Lignende skal gøres, hvis parret, hvis familiemedlemmer er syge med hæmokromatose, planlægger den første graviditet.

      En kost, der er lav i jern til permanent brug, er ikke mulig. Men i kosten er det vigtigt at begrænse forbruget af fødevarer, hvor jern er i høje koncentrationer: kød, boghvede, æbler, granatæbler, rødvin.

      Satsen for jernakkumulering i kroppen af ​​patienter med hæmokromatose er 1,4 til 4,8 mg / dag. Derfor, hvis under behandling er niveauet af jern i kroppen normaliseret, så for at forhindre dets ophobning, er det hver 3. måned nødvendigt at bløde 500 ml, hvilket gør det muligt at fjerne ca. 250 mg jern fra kroppen.

      Hvert 3 måneder skal patienter med hæmokromatose gennemgå kontrolundersøgelser med deltagelse af en gastroenterolog, hæmatolog, kardiolog, endokrinolog for at vurdere sygdommens sværhedsgrad og identificere komplikationer.

      Hospitalisering af patienter med hæmokromatose opstår, når gastrointestinal blødning forekommer fra spiserøret i spiserøret, maven, tarmene; når symptomer på hepatisk encefalopati opstår med udviklingen af ​​kongestiv hjertesvigt med udseendet af hjertearytmi med sepsis.

      Den gennemsnitlige forventede levetid hos patienter med hæmokromatose, der blev behandlet med blødning, er signifikant højere end hos patienter uden blødning. Prognose uden behandling er ugunstig. Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter efter diagnose (uden behandling) overstiger ikke 4-5 år.

      Hovedårsagerne til døden hos patienter med hæmokromatose er levercirrhose (i 32% af tilfældene) og levercancer (23,1%).

      Hemokromatose eller overskydende jern

      Jern er det vigtigste metal, der er uundværligt for menneskekroppen. Han deltager i processerne for bloddannelse, intercellulær og intracellulær metabolisme. Jern er en integreret del af blod hæmoglobin, derfor spiller det en vigtig rolle i transporten af ​​ilt og implementeringen af ​​redox reaktioner. Normen for jernreserver for kvinder er 300-1000 mg. For mænd - 500-1500 mg. Af forskellige årsager kan udvekslingen af ​​dette element forstyrres, hvilket resulterer i et overskud af jern i kroppen. I medicin kaldes denne tilstand hæmokromatose.

      Funktioner af sygdommen

      Hemokromatose (andre navne - brons diabetes, pigmenteret cirrhosis) er et arveligt syndrom, der ofte skyldes genetiske lidelser, som udtrykkes i ophobning af jern i forskellige organer og væv. Sygdommen, der er forårsaget af en mutation af et specifikt gen, overføres af en autosomal recessiv type og er forbundet med forringede metaboliske processer, med det resultat at jern absorberes stærkt i tyndtarmen hos patienten. Organer, hvor jern er efterfølgende deponeret, kan være:

      • leveren;
      • myokardiet;
      • milt;
      • læder;
      • skjoldbruskkirtlen;
      • binyrerne;
      • pancreas;
      • leddene
      • hud osv.

      Som følge af skader på væv og organer med overskydende jern i tilfælde af fejl i dets metabolisme udvikles forskellige patologier - diabetes mellitus, arthritis, hjertesvigt, levercirrhose samt multipel organsvigt. På denne baggrund er ikke blot hæmatologer, men også gastroenterologer, kardiologer, reumatologer, endokrinologer og andre specialister involveret i diagnosering og behandling af hæmokromatose hos børn og voksne. Nogle gange er der også sekundær hæmokromatose, som fremkaldes af en række andre blodsygdomme og ikke er arvelig.

      Morfologiske tegn på hæmokromatose i en syges væv beskrives nedenfor. På grund af akkumuleringen af ​​pigmenthemosiderin (en form for jern i kroppen), får vævene en rusten brunfarve. Især ofte er denne farve iboende i leveren og bugspytkirtlen, som mod baggrunden for de ændringer, der finder sted, stiger i størrelse. De samme lidelser, men i mindre grad forekommer i hjertet, organer i det endokrine system. Biopsi i vævet afslører en ophobning af jern i form af hemosiderin granulat og i hepatocytter i leveren - i form af hæmosiderin og ferritin.

      Efterhånden som sygdommen udvikler sig i leveren, er tilstedeværelsen af ​​fibrøse ledninger omkring organets lober bemærket - fibrose udvikler sig. Desuden findes i jernbanens avancerede stadier i form af aflejringer i galdekanalerne, fibrøs septa, og der er ingen inflammatoriske fænomener. I sidste fase opstår blandet eller makronodulær cirrhose.

      Hudens epidermis tynder, mængden af ​​melanin er forøget. Hemosiderin i form af klynger detekteres også i synovialmembranen af ​​alle store led, hvor calcium pyrophosphatkrystaller også påvises. I myokardiet indeholder hans biopsi også hemosiderinaflejringer, som kombineres med vævsfibrose.

      Klassificering og forekomst af sygdommen

      Der er to hovedtyper af hæmokromatose:

      1. Primær (synonymer - medfødt, klassisk, idiopatisk). Forbundet til eksistensen af ​​defekte enzymsystemer, der forårsager akkumulering af jern i vævene. Sygdommen er klassificeret i fire former afhængigt af kurset og den eksisterende mangel på gener:
        • HFE-associeret eller klassisk med autosomal recessiv arv (95% af tilfældene);
        • juvenile;
        • arvelig HFE-ikke-associeret (mutation af type 2 transferrinreceptoren);
        • autosomalt dominerende.
      2. Sekundær (generaliseret hæmosiderose). Det er sjældent på grund af den lange eksistens af hæmolytisk anæmi, megaloblastisk anæmi, samt udvikling af krisesanæmi og en række andre årsager. Det kommer fra erhvervet enzymmangel, hvilket forårsager en fejl i metabolismen af ​​jern i kroppen. Typerne af denne patologi afhænger af forbindelsen med den underliggende sygdom som følger:
        • neonatal;
        • post-transfusion;
        • metabolisk;
        • fødemæssig;
        • blandet.

      Hemochromatosis som en separat metabolisk sygdom blev først beskrevet i 1871, og den modtog mere præcise karakteristika og dets navn i 1889. Nu er dens udbredelse ret høj - ca. 3 personer for hver tusind befolkning.

      Hos mænd forekommer patologi 3 gange oftere end hos kvinder. På trods af at hæmokromatose er en arvelig sygdom, er starten i udviklingen i de fleste tilfælde i alderen 40-60 år. Op til 10% af den samlede befolkning er bærere af "ødelagte" gener, der kan udløse forekomsten af ​​hæmokromatose hos deres afkom.

      Årsager til hæmokromatose

      Som allerede nævnt, den mest almindelige primære, arvelige hæmokromatose. Det overføres oftest af en autosomal recessiv type. Grundlaget er mutationen af ​​genet HFE, som er placeret på den korte skulder af det sjette kromosom. Denne mangel medfører en overtrædelse af den transferrin-medierede fange af jern i tolvfingertarmen, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et fejlagtigt falsk signal om forekomsten af ​​jernmangel. Dette fører til en højere syntese af jernbindende protein DCT-1 ved intestinale celler (enterocytter) og mere intensiv absorption af jern under hensyntagen til dets normale indtag fra mad.

      Resultatet er aflejring af jern i form af hæmosiderin i organerne, hvilket forårsager døden af ​​deres celler og udviklingen af ​​processer af sklerose og fibrose. Ved primær hæmokromatose kan en person hvert år samle sig i vævene op til 1 gram jern. Siden det kliniske billede begynder at manifestere sig i ophobningen af ​​jern i mængden 20-50 gram, er det let at beregne den omtrentlige alder af manifestationen af ​​hæmokromatose.

      I begyndelsen ophobes overskydende jern i leveren parenchyma, i cellerne i hjertet og bugspytkirtlen. Den har en vandopløselig form med 23% jern, såvel som noget ferritinprotein. Men senere begynder jern at blive deponeret i form af hæmosiderin, som er et granulat af protein med 35% jern omgivet af en kapsel. Dette stof er ikke opløseligt i vand, fjernes fra vævene med stor vanskelighed.

      Sekundær hæmokromatose kan udvikle sig af følgende grunde og på baggrund af sådanne patologier:

      • hæmolytisk, megaloblastisk anæmi;
      • lang og overdreven indtagelse af jernpræparater
      • multiple blodtransfusioner, for eksempel til behandling af anæmi;
      • Alkoholcirrhose i leveren
      • intermediær thalassæmi;
      • operationen af ​​portokaval shunting hos patienter med enhver form for cirrose;
      • kronisk hepatitis B eller C;
      • obstruktion af bugspytkirtelkanalen, herunder tumor;
      • nonalcoholic steatohepatitis (fede akkumuleringer i leveren);
      • lever i lever, tarm og tumorer af anden lokalisering;
      • leukæmi;
      • hudporfyri;
      • lang overholdelse af en lavprotein kost.

      Separat bør det noteres sjælden neonatal hæmokromatose, hvis ætiologi endnu ikke er kendt. Denne sygdom medfører udvikling af leversvigt hos nyfødte børn. På grund af alvorlig fysisk retardation og multipel organsvigt dør babyer umiddelbart efter fødslen.

      Symptomer på manifestation

      I den seneste tid blev tegn på hæmokromatose kun påvist, da en person allerede havde udviklet et klinisk billede, og patologien eksisterede på et sent stadium. Men ved brug af moderne blodprøver er diagnosen som regel meget hurtigere, mens i 75% af dem, der lider af hæmokromatose, foretages en nøjagtig diagnose, selv før alvorlige manifestationer påbegyndes. Hos mænd udvikler patologiklinikken sig tidligere end hos kvinder, da i sidstnævnte bliver en del af jernet fjernet hver måned med menstruationsblod og fjernes også under fødslen og amning.

      I alle patienter passerer patologien konsekvent gennem tre udviklingsstadier:

      1. Det første trin er hæmokromatose uden overbelastning med jern.
      2. Andet trin er jern overbelastning, men der er ingen kliniske tegn.
      3. Den tredje fase er udseendet af symptomer på sygdommen.

      Det blev bemærket ovenfor, at de første symptomer begynder at fremstå, når jern er akkumuleret i vævene op til 20-50 gram, hvilket vil afhænge af organismens individuelle karakteristika. I nogle mennesker er symptomer allerede til stede, når jern er deponeret ved 20 gram, i andre, kun når et stof opsamles i et volumen på 60 gram. Normalt begynder den accelererede progression af jernakkumulering på 15-20 år, når en stigning i koncentrationen af ​​et element i leveren ses 50-100 gange i forhold til normen. Ubehandlet med 40-50 år fører sygdommen til alvorlig levercirrhose.

      Med hensyn til symptomerne på patologi kan det være:

      1. På hudsiden: huden er skinnende og har en grå farve, med brun pigmentering tydelig synlig på den. Med alderen bliver hele huden bronze, men de mørkeste dele af det er ansigts, nakke, hænder og kønsdele. Der er normalt ingen pigmentering på palmerne og folderne af huden. Hår falder tungt ud, også på kroppen. Negle tager en konkav form.
      2. På leverens del forekommer bugspytkirtlen: symptomer på levercirrose og kronisk leversvigt. Leveren vokser i størrelse, palpation er smertefuldt, og symptomer på leverkolik observeres ofte. Så udvikler en tredjedel af patienterne levercancer. Der er diabetes med karakteristiske symptomer. Hvis en patient har sekundær hæmokromatose, er den underliggende sygdom (hepatitis, cirrose) meget vanskeligere og vanskeligere.
      3. På hypofysens del: På grund af forstyrrelse af hormonproduktionen forekommer forskellige dysfunktioner i kønsorganerne. Hos kvinder er dette ufrugtbarhed, menstruationsforstyrrelser hos mænd, impotens, testikelatrofi, infertilitet, vækst af brystkirtler i størrelse.
      4. Fra hjertet af hjertet: symptomer på kronisk hjertesvigt, forskellige typer arytmier, dilatation og hypertrofi i hjertet eller dets individuelle kamre vises.
      5. På skjoldbruskkirtlen er hypothyroidisme ofte udviklet på grund af akkumulering af kirtlen i dette organ - et fald i produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner.
      6. Fra leddets side: De mister mobilitet, bliver smertefulde og hævede, og der er karakteristiske tegn på artrose. Knæ-, hofte- og albueforbindelser er oftest involveret i den patologiske proces, og i næsten alle patienter lider de metacarpopalangeale led på en eller anden måde. Vedvarende artralgi, der fremkaldes ved kondrokalcinose i leddene, bemærkes.

      Almindelige klager over en person med hæmokromatose er svær svaghed, nedsat præstation, vægttab, apati. Mange patienter har regelmæssig ømhed i maven, seksuel lyst går tabt. Med hæmokromatose er risikoen for hyppig infektion af ARVI og udviklingen af ​​forkølelse meget højere, da personens immunitet er alvorligt svækket. Når jern ophobes i immunceller, kan de ikke længere fuldt ud modstå virus og bakterier. Halvdelen af ​​patienterne har højt blodsukker, da insulinproduktionen er alvorligt reduceret som følge af nederlag i bugspytkirtlen. Symptomer på diabetes er tørst, polyuri osv. På grund af det øgede forbrug af calcium hos kvinder udvikler osteoporose ofte med hæmokromatose.

      De vigtigste, mest almindelige komplikationer af hæmokromatose hos mennesker er:

      • cirrose og levercancer;
      • svær leversvigt
      • myokardieinfarkt;
      • kardiomyopati;
      • akut eller kronisk hjertesvigt
      • spiserør i spiserøret og blødning fra dem
      • lever- eller diabetisk koma;
      • sepsis på grund af infektion med sjældne mikrober.

      Dødsårsagen hos unge med hæmokromatose er oftest arytmi med hjertestop eller kardiomyopati. Leverkræft (hepatocellulært carcinom) i terminalfasen kan også være dødelig, og det forekommer hos næsten en tredjedel af personer med bronze-diabetes.

      Diagnostiske metoder

      Diagnosen er ikke vanskelig i nærværelse af et karakteristisk klinisk billede, men selv før dets udvikling er det muligt at finde årsagen til de krænkelser, der forekommer under laboratorietester. Normalt gennemgår patienter en rutinemæssig undersøgelse, eller der registreres hæmokromatose, når andre problemer diagnosticeres. Som regel vender de til en gastroenterolog, hepatolog, urolog, kardiolog, endokrinolog og andre specialister. Det er vigtigt at ordinere en person en række tests, og derefter udføre instrumental diagnostik for at vurdere sværhedsgraden af ​​komplikationer. Det er også nødvendigt at indsamle en historie om patologi og det faktum, at der er lignende problemer med nære slægtninge.

      Laboratorieundersøgelser i hæmosiderose såsom:

      1. Test for at bestemme mængden af ​​jern i serum. Denne metode er screening. Hastigheden af ​​jern er 8,95-30,43 μmol / l for mænd, 11,64-30,43 0 μmol / l for kvinder. I den beskrevne patologi er dette niveau sædvanligvis 54-72 μmol / l.
      2. Ferritin test. Det afspejler tilstedeværelsen af ​​jernreserver i kroppen, hjælper med at identificere hemokromatose i det tidligste stadium. Normen er 80-200 mg / l for mænd, 40-80 mg / l for kvinder.
      3. Analyse for transferrin. Med dets fald er overtrædelser i jernmetabolisme påvist. Normen for mænd er 2,15-3,65 g / l, for kvinder 2,5-3,8 g / l.
      4. Analyse af serum jernbindende kapacitet. Satsen er 2,5-4,25 mg / l, med hæmokromatose, dette tal falder.
      5. Generel blodprøve. Patienter oplever normalt store mængder hæmoglobin i kombination med en dråbe i koncentrationen i røde blodlegemer. I tilfælde af cirrose kan en person have anæmi og et fald i andre indikatorer i blodet.
      6. Blodprøve eller urin til glucose. I nærværelse af diabetes overstiger disse tal normen.
      7. Leverprøver. Med skader på leveren øges stærkt AST og ALT, indikatorerne for sedimentære reaktioner ændres, og alle disse lidelser responderer ikke godt på standardbehandling.
      8. Desferalovy test. Tillader dig at se et overskud af jern i kroppen, når det vil blive vist i et stort volumen efter at have taget stoffet Desferal.
      9. Genetiske undersøgelser. Molekylærgenetisk diagnose hjælper med at identificere den primære hæmokromatose og dens specifikke type.

      Det er nødvendigt at differentiere sygdommen med forskellige typer anæmi, forgiftning med tungmetaller, leversygdomme, leukæmi, reumatisme mv. For at udføre differentiering og afklare arten af ​​overtrædelser fra de indre organer anbefales det at udføre følgende metoder til instrumentel diagnostik:

      1. Røntgen eller ultralyd af leddene.
      2. EKG og ultralyd i hjertet.
      3. CT eller MR i leveren, bugspytkirtlen, andre abdominale organer.

      Den endelige diagnose er lavet efter en leverbiopsi, hvilket er særlig vigtigt for sekundær hæmokromatose, som ikke kan bevises ved genetisk testning. Biopsien bestemmer koncentrationen af ​​jern i leveren parenchyma og identificere de vigtigste morfologiske tegn på patologi. I mangel af en mulighed for leverbiopsi udføres en hudbiopsi.

      Behandlingsmetoder

      Det vigtigste mål i behandlingen af ​​denne sygdom er at forhindre udviklingen af ​​dødelige komplikationer af sygdommen. Terapeutiske foranstaltninger skal sigte mod at fjerne overskydende jern i kroppen. Effektiviteten af ​​behandlingen på forskellige stadier vurderes ved regelmæssigt at udføre desferaltesten - udskillelse af jern i urinen.

      Den mest populære behandlingsmetode er regelmæssig blødning. Parallelt overvåger de hæmoglobin, hæmatokrit, serumferritinniveauer. Normalt udføres medicinsk blødning 1-2 gange om 7 dage i 500 ml. I 4 sessioner af blødning fjernes op til 1 gram jern fra kroppen. For at opnå serum ferritinværdien på 50 μg / l, som normalt opstår efter 8-25 blødning, stoppes de midlertidigt. Yderligere vedligeholdelsesbehandling udføres - ca. 2-4 procedurer om året.

      For nylig bidrager ekstrakorporeale hæmokorrektionsmetoder som cytafarese, plasmaferes, hæmosorption, til erstatning af blodudslip. Disse teknikker tillader dig også at slippe af med overskydende jern i kroppen. Patogenetisk behandling, der involverer indførelsen af ​​lægemidlet Desferal eller Desferin, som har bindingsjernets egenskab, udføres også. Symptomatisk behandling er nødvendig for diabetes, cirrose, hjertesvigt, dysfunktion af hypofysen, skjoldbruskkirtlen. Derudover anbefales alle patienter B-vitaminer, E-vitamin, som hjælper med hurtigt at fjerne overskydende jern fra kroppen.

      Kirurgisk behandling anvendes til læsioner af leddene (artroplastiske, endoprostetiske), lever (organtransplantation, kirurgi for levercancer). For tidlig påvisning af komplikationer skal en patient med hæmokromatose gennemgå en lang række undersøgelser under kontrol af en række smalle specialister. Ved udbrud af akutte symptomer - blødning fra mave-tarmkanalen, med hjertesvigt, sepsis, alvorlige arytmier - skal personen indlægges.

      Folkedskaber og mad

      Ikke-medicinsk behandling omfatter nødvendigvis en særlig diæt til patienter med hæmokromatose. Fødevarer indebærer begrænsning af fødeindtagelse, som indeholder en masse jern. Dette omfatter rødt kød, lever, æbler og granatæbler, boghvede, rødvin. Det bør begrænses til spinat, sort brød, fisk og skaldyr (især rejer, krabber og hummer), havkål samt eventuelle let fordøjelige kulhydrater. Anbefalet forbrug af sort te, ikke for stærk kaffe, tanniner, som gør jernabsorptionen langsommere. Hvis der opstår et klinisk billede af hæmokromatose, omfatter kosten desuden overholdelse af de grundlæggende principper for terapeutiske ernæringssystemer (for hjertesygdom, leversygdom, diabetes, etc.).

      Traditionelle behandlingsmetoder hjælper ikke med at reducere mængden af ​​jern i kroppen, men kan have en symptomatisk virkning og forbedre patientens tilstand:

      1. Bland 10 g græs af malurt, yarrow, boxwood blade og valnød samt frugt af kirsebær, sort morbær. Brew en spiseskefuld af samlingen af ​​et glas kogende vand, insisterer, drikke 50 ml tre gange om dagen efter måltider i 3 uger.
      2. Kombiner i lige dele burdock root, knotweed græs, egetræ, centaury, salvie blade, blåbær. Forbered og tag på samme måde som beskrevet i den foregående opskrift, men tilføj honning under modtagelse (en teskefuld 50 ml.).

      Hvad man ikke skal gøre

      Ud over de ovennævnte begrænsninger af ernæring er der en række forbud mod en syge med hæmokromatose:

      • tag ikke multivitaminer
      • nægte jernholdige kosttilskud
      • drik ikke askorbinsyre (den maksimale mængde pr. dag er op til 500 mg.);
      • udelukkende udelukke alkohol
      • ikke ryge, slippe af med passiv rygning.

      Patologi forebyggelse og prognose

      Sygdomsforløbet er progressivt, men korrekt terapi hjælper med at forlænge livet med 10-20 år eller mere. Hvis der ikke er nogen behandling, kan døden forekomme fra komplikationer allerede efter 4-5 år fra tidspunktet for de første kliniske manifestationer. Forebyggelse af primær hæmokromatose er kun mulig, når man udfører familiens screening med de nødvendige genetiske tests. Sandsynligheden for forekomsten af ​​sygdommen hos direkte slægtninge til genbærere er tæt på 25%. For at forhindre sekundær patologi bør anvende sådanne foranstaltninger:

      • korrekt ernæring
      • rationel brug af alle stoffer
      • afvisning af store mængder alkohol
      • tidlig behandling af alle kroniske sygdomme i indre organer.

      Indleveringer er generelle oplysninger og kan ikke erstatte en læge rådgivning.


    Flere Artikler Om Lever

    Diæt

    Abdominal ultralyd

    Ultralydsundersøgelse af abdominale organer - Transabdominal ultralydsscanning af ekkostrukturen af ​​parenkymale organer: Lever, bugspytkirtlen, galdeblæren og kanaler, milt og retroperitoneal rum og blodkar.
    Diæt

    Hvad skal man gøre, hvis leveren gør ondt efter alkohol? Symptomer, diagnose, behandling

    Nogle mennesker bemærker, at leveren gør ondt efter alkohol, taget i både store og små mængder. Normalt indberetter denne krop sig af kroppen ved forekomsten af ​​smerte i den rigtige hypokondrium.