De første symptomer på autoimmun hepatitis, diagnose og behandlingsregime

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren af ​​usikker ætiologi, med et kronisk forløb ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller cirrose. Denne læsion er karakteriseret ved visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtale af en sådan leverskader optrådte i den videnskabelige litteratur i midten af ​​XX-tallet. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" anvendt. I 1993 foreslog den internationale sygdomsstudiegruppe det nuværende patologienavn.

Hvad er det?

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren parenchyma af ukendt ætiologi (årsag) ledsaget af udseendet i kroppen af ​​et stort antal immunceller (gamma globuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter osv.).

Årsager til udvikling

Det antages, at kvinder er mere tilbøjelige til at lide af autoimmun hepatitis; toppincidensen opstår i en alder af 15 til 25 år eller overgangsalderen.

Grundlaget for patogenese af autoimmun hepatitis er produktionen af ​​autoantistoffer, hvis mål er leverceller - hepatocytter. Årsagerne til udvikling er ukendte; teorier, der forklarer forekomsten af ​​sygdommen, baseret på antagelsen om indflydelsen af ​​genetisk predisponering og triggerfaktorer:

  • infektion med hepatitis vira, herpes;
  • ændring (skader) af levervæv med bakterielle toksiner;
  • tager stoffer, der fremkalder et immunrespons eller en ændring.

Begyndelsen af ​​sygdommen kan skyldes både en enkelt faktor og deres kombination, men kombinationen af ​​triggere gør kursen tungere og bidrager til den hurtige udvikling af processen.

Former af sygdommen

Der er 3 typer af autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i ca. 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det karakteriseres af et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, diabetes osv.), Et trægt kursus uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis type I, og det vigtigste kendetegn er påvisning af SLA / LP antistoffer mod opløseligt leverantigen.
  3. Det har et ondartet kursus, en ugunstig prognose (på tidspunktet for diagnosen opdages levercirrhose allerede hos 40-70% af patienterne), og udvikles også oftest hos kvinder. Karakteriseret af tilstedeværelsen i blodet af LKM-1 antistoffer mod cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestationer er mere udtalte end i type I.

I øjeblikket bliver eksistensen af ​​autoimmun hepatitis type III spørgsmålstegnende; Det foreslås at overveje det ikke som en selvstændig form, men som et specielt tilfælde af en sygdom af type I.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, hvilket repræsenterer større videnskabelig interesse, da det ikke medfører ændringer i diagnostiske foranstaltninger og behandlingstaktik.

Symptomer på autoimmun hepatitis

Manifestationer er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt kategoriserer det som et nøjagtigt symptom på autoimmun hepatitis. Sygdommen begynder som regel gradvis med sådanne almindelige symptomer (en pludselig debut forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • hovedpine;
  • en lille stigning i kropstemperaturen;
  • gulning af huden
  • flatulens;
  • træthed;
  • generel svaghed
  • mangel på appetit
  • svimmelhed;
  • tyngde i maven
  • smerte i højre og venstre hypokondrium;
  • forstørret lever og milt.

Med udviklingen af ​​sygdommen i de senere stadier observeres:

  • hudens hud
  • sænke blodtrykket
  • smerte i hjertet;
  • rødme af palmer;
  • udseendet af telangiectasia (edderkopper) på huden;
  • øget hjertefrekvens
  • hepatisk encefalopati (demens);
  • lever koma.

Det kliniske billede suppleres med symptomatologi af comorbiditeter; Oftest er disse migrerende smerter i muskler og led, en pludselig stigning i kropstemperaturen og et makulopapulært udslæt på huden. Kvinder kan have klager over menstruelle uregelmæssigheder.

diagnostik

De diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier er det muligt at tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale niveauer med 1,5 gange eller mere;
  • signifikant øget aktivitet af AST, ALT;
  • en historie om manglende blodtransfusion, behandling af hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug
  • markører af aktiv viral infektion (hepatitis A, B, C osv.) er ikke påvist i blodet;
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; til børn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er broer eller trængte nekrose af parenchymen, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller.

Behandling af autoimmun hepatitis

Basis for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - lægemidler-immunosuppressiva (undertrykke immunitet). Dette giver dig mulighed for at reducere aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller.

I øjeblikket er der to behandlingsregimer for autoimmun hepatitis: kombination (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger giver dig mulighed for at opnå remission og øge overlevelsesraten. Imidlertid er kombinationsterapien kendetegnet ved en lavere forekomst af bivirkninger, hvilket er 10%, mens det kun er prednisonbehandling, når dette tal 45%. Derfor er den første mulighed, med god tolerance for azathioprin, at foretrække. Især er kombinationsterapien indiceret for ældre kvinder og patienter, der lider af diabetes, osteoporose, fedme og øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af svære former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløb på højst 18 måneder observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduceres dosen af ​​prednison gradvist. Varigheden af ​​behandling af autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres terapi gennem hele livet.

Kirurgisk behandling

Denne sygdom kan kun helbredes ved kirurgi, som består af en levertransplantation (transplantation). Operationen er ret alvorlig og vanskelig for patienter at bære. Der er også en række ret farlige komplikationer og ulemper forårsaget af organtransplantationer:

  • leveren kan ikke slå sig ned og afvises af kroppen, selv på trods af konstant brug af medicin, der undertrykker immunsystemet;
  • Den konstante brug af immunsuppressorer er vanskelig for kroppen at tolerere, da der i løbet af denne periode er muligt at få nogen infektion, selv den mest almindelige ARVI, som kan føre til udvikling af meningitis (inflammation i meninges), lungebetændelse eller sepsis under depressive immuniteter
  • En transplanteret lever kan ikke opfylde sin funktion, og derefter udvikler akut leversvigt, og døden opstår.

Et andet problem er at finde en passende donor, det kan tage endnu et par år, og det koster ikke mange penge (fra omkring 100.000 dollars).

Handicap med autoimmun hepatitis

Hvis sygdommens udvikling har ført til levercirrhose, har patienten ret til at kontakte ITU Bureau (den organisation, der udfører den medicinske og sociale undersøgelse) for at bekræfte ændringerne i denne krop og modtage hjælp fra staten.

Hvis patienten er tvunget til at ændre sit arbejdssted på grund af sin helbredstilstand, men kan optage en anden stilling med lavere løn, har han ret til en tredje gruppe handicap.

  1. Når sygdommen tager et diskontinuerligt tilbagevendende forløb, oplever patienten: moderat og svær leverdysfunktion, begrænset evne til selvbetjening, arbejdet er kun muligt under specielt skabte arbejdsvilkår ved hjælp af hjælpekompetente midler, så antages den anden gruppe af handicap.
  2. Den første gruppe kan opnås, hvis sygdommens forløb skrider hurtigt, og patienten har svær leversvigt. Effektiviteten og evnen hos patienten til selvbehandling er reduceret i en sådan grad, at lægerne skriver i patientens medicinske dokumenter om den fuldstændige manglende evne til at arbejde.

Det er muligt at arbejde, leve og behandle denne sygdom, men det anses stadig for meget farligt, da årsagerne til dets forekomst endnu ikke er fuldt ud forstået.

Forebyggende foranstaltninger

Ved autoimmun hepatitis er der kun mulig sekundær profylakse, som består i at udføre sådanne aktiviteter som:

  • regelmæssige besøg hos en gastroenterolog eller hepatolog
  • konstant overvågning af aktivitetsniveauet for leverenzymer, immunoglobuliner og antistoffer
  • overholdelse af en særlig kost og mild behandling
  • begrænser følelsesmæssig og fysisk stress, tager forskellige lægemidler.

Tidlig diagnose, korrekt ordineret medicin, urtemedicin, folkemedicin, overholdelse af forebyggende foranstaltninger og lægens recept vil gøre det muligt for patienten at diagnosticere autoimmun hepatitis for effektivt at klare denne sygdom, der er sundhedsfarlig for mennesker og liv.

outlook

Hvis ubehandlet, udvikler sygdommen støt spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrhose og leversvigt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%.

Ved hjælp af rettidig og veludført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; Overlevelsesraten i 20 år er dog mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddelopnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Autoimmun hepatitis: symptomer, behandlingstaktik

Når de egne lymfocytter begynder at opfatte leveren celler som fremmedlegemer, henholdsvis har de en cytotoksisk virkning på dem, udvikler autoimmun hepatitis. Denne sygdom rammer især unge kvinder i alderen 10-30 år. Autoimmun hepatitis er ekstremt farlig. Det er nødvendigt at vælge den korrekte behandling taktik, når de første symptomer vises, ellers i 5 år vil alt ende i døden. Hvis der påbegyndes passende terapi, er prognosen gunstigere (80% af patienterne klarer at redde livet i over 20 år).

symptomer

Autoimmun hepatitis er farlig, ikke kun fordi det forårsager alvorlig skade på leveren, det går hurtigt frem og forårsager invaliditet eller død. Det er stadig meget svært at diagnosticere. Ofte er det næsten asymptomatisk. Sommetider er symptomerne nøjagtigt de samme som for akut hepatitis forårsaget af en virusinfektion. Og i dette tilfælde vil standard taktik for behandling med interferon kun forværre patientens tilstand.

Ofte begynder sygdommen med udseende af skarpe symptomer. Patienterne klager over:

  • svaghed;
  • hyppige næseblod
  • træthed;
  • lejlighedsvis feber
  • udseendet af bumser på huden;
  • ledsmerter.

Lejlighedsvis er der yellowness af sclera, hud. Over tid, leveren, milten stiger.

Autoimmun hepatitis kan udvikles i mange år og være helt asymptomatisk. Reveal det, når leverfunktionen allerede er betydeligt forringet.

Unge kvinder manifesterer sig til tider:

  • en tendens til fedme;
  • amenorré;
  • symptomer på hyperkortisolisme (hypertrichose, måneformet ansigt).

Amenoré er ikke et typisk tegn på autoimmun hepatitis. Ofte er patienterne i stand til at blive gravide. Graviditet og fødsel forværrer ikke sundhedstilstanden, hvis leveren ikke har nogen åbenbar patologi.

For alvorlig (i dette tilfælde er prognosen for behandling ugunstig), manifesterer sygdommen sig som de vigtigste symptomer på viral hepatitis:

  • høj feber;
  • gulsot;
  • udseendet af vaskulære "stjerner" på ansigt, hals, decollete;
  • Der er blå mærker, striae.

Ofte bliver disse patienter indlagt med en diagnose af "akut viral hepatitis", men selv med langvarig behandling udvikler sygdommen kun. Derfor er du nødt til at være opmærksom på andre tegn. Autoimmun læsion er nødvendigvis ledsaget af ekstrahepatiske manifestationer:

I de fleste patienter forekommer de flere år før påvisning af leverskade.

Med forværring af sygdommen som følge af forekomsten af ​​nekrotiske ændringer observeres:

  • en kraftig stigning i asteni
  • øget gulsot;
  • udseendet af smerte og hæmoragisk syndrom;
  • anoreksi.

For en læge at diagnosticere autoimmun hepatitis er klager alene ikke nok. For at differentiere sygdommen fra andre typer af hepatitis (viral, alkoholisk, medicin) er det nødvendigt at foretage yderligere undersøgelser (biokemiske, immunologiske blodprøver, ultralyd i mavemusklerne, leverbiopsi). Kun den korrekte og rettidige diagnose vil medvirke til at redde patientens liv og endda bevare arbejdskapaciteten.

Behandlingstaktik

Patienter med autoimmun hepatitis indlægges. De er ordineret:

  • sengeluft eller sengelufunktion (afhængigt af sygdommens sværhedsgrad);
  • særlig kost (for ikke at indlæse leveren yderligere)
  • kortikosteroidbehandling.

I efterladningsfasen kan de arbejde, de kan arbejde, lære, men de er kontraindiceret til tung fysisk anstrengelse.

Det vigtigste er at starte behandlingen så hurtigt som muligt. I dette tilfælde kan du opnå fuldstændig remission, forhindre udvikling af cirrose. Hvis behandling startes, når nekrotiske ændringer opstår, bliver sandsynligheden for behandlingssucces meget lavere. Ofte kræver disse patienter en levertransplantation. Den samme operation er nødvendig i tilfælde af en mild form af sygdommen, hvis patienten ikke overholdt regimen, kost, nægtede at tage en langsigtet medicin. Og når autoimmun hepatitis er ordineret:

  1. Prednisolon. Det forbedrer metabolisme, har en undertrykkende virkning på T-lymfocytter, der er ansvarlig for forekomsten af ​​en autoimmun reaktion i denne type hepatitis.
  2. Azathioprin. Immunsuppressiv, men det er effektivt i kombination med prednison. Det ødelægges meget hurtigt af leverskade.
  3. Ursodeoxycholsyre. Det foreskrives, at der under autoimmun hepatitis produceres antistoffer på nyrernes og leverenes mikrosomer.

Varigheden af ​​behandlingen afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen. Hvis hepatitis forekommer i en mild asymptomatisk form, er det nok at tage medicin i 6 måneder og derefter gentage behandlingsforløbet for tilbagefald. Nogle gange må patienter tage medicin for livet (for at forlænge det).

Ud over disse stoffer er der eksperimentelle behandlingsregimer:

  • cyclosporin;
  • tacrolimus;
  • budesonid;
  • mycophenolatmofetil.

I bred praksis anvendes de ikke, da de gennemgår kliniske forsøg.

Nye måder at behandle autoimmun hepatitis på, fordi prednison, azathioprin er kontraindiceret i:

Desuden bidrager langvarig brug af glukokortikosteroider til udviklingen af ​​osteoporose (for at forhindre forekomsten anbefales det at tage calcium- og vitamin D-tilskud), Cushings syndrom, mave og duodenale sår.

Ofte, efter tilbagetrækning af glukokortikosteroider, forekommer der ofte et alvorligt tilbagefald af sygdommen i stedet for at forbedre sig. Og hvis disse stoffer ikke fører til remission med kontinuerlig brug i 4 år, er det nødvendigt med levertransplantation. Indikationer for det forekommer hos 10% af patienterne.

Patienter med autoimmun hepatitis er ved regelmæssig kontrol. De kontrollerer niveauet af ALT og AST hver 3. måned, og antallet af gamma globuliner og IgG hver sjette måned.

konklusion

Autoimmun hepatitis er en farlig sygdom, der fører til handicap og død. Det er imidlertid muligt at forlænge livet væsentligt og endog opnå en stabil remission. Til dette har du brug for lidt: Ved de første symptomer på sygdommen skal du finde tid og besøge en gastroenterolog, en hepatolog, blive testet og under ingen omstændigheder gøre selvdiagnostik og selvbehandling.

Gastroenterolog-hepatolog N. Century Marchenko taler om autoimmun hepatitis:

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk hepatocellulær læsion, der forekommer med tegn på periportal eller mere omfattende inflammation, hypergammaglobulinæmi og tilstedeværelsen af ​​serum-hepatisk-associerede autoantistoffer. Kliniske manifestationer af autoimmun hepatitis omfatter asthenovegetative lidelser, gulsot, smerter i den rigtige hypokondrium, hududslæt, hepatomegali og splenomegali, amenorré hos kvinder og gynækomasti hos mænd. Diagnose af autoimmun hepatitis er baseret på den serologiske detektering af antinucleære antistoffer (ANA), vævsantistoffer mod glatte muskler (SMA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer osv., Hypergammaglobulinæmi, øget IgG titer og leverbiopsi data. Grundlaget for behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er immunosuppressiv behandling med glukokortikosteroider.

Autoimmun hepatitis

I strukturen af ​​kronisk hepatitis i gastroenterologi tegner andelen af ​​autoimmun leverskader 10-20% af tilfældene hos voksne og 2% hos børn. Kvinder udvikler autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Den første alderstop af forekomsten sker i en alder af 30 år, den anden - i perioden efter postmenopausen. Forløbet af autoimmun hepatitis er af hurtig progressiv karakter, hvor levercirrhose udvikles ret tidligt, portalhypertension og leversvigt, der fører til patienters død.

Årsager til autoimmun hepatitis

Etiologien af ​​autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Det antages, at grundlaget for udvikling af autoimmun hepatitis er sammenfiltring med specifikke antigener af det store histokompatibilitetskompleks (HLA persons) - alleler DR3 eller DR4, blev påvist i 80-85% af patienterne. Formentlig udløse faktorer, der udløser en autoimmun respons hos genetisk modtagelige individer kan virke virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), mæslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6) såvel som visse lægemidler (fx interferon ). Mere end en tredjedel af patienter med autoimmun hepatitis, identificeres og andre autoimmune syndromer - thyroiditis, Graves' sygdom, synovitis, colitis ulcerosa, Sjøgrens sygdom, og andre.

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er immunregulering mangel: reduktion subpopulation af T-suppressor-lymfocytter, hvilket fører til ukontrolleret syntese B-celle-IgG og destruktion af membraner af leverceller - hepatocyt-udseende er karakteristisk for serumantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typer af autoimmun hepatitis

Afhængigt af de producerede antistoffer skelne autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv) typer. Hver af den tildelte en unik type sygdom karakteriseret ved serologisk profil, strømningskarakteristika, respons for immunosuppressive terapi og prognose.

Autoimmun hepatitis type I forekommer med dannelse og cirkulation af antinucleære antistoffer (ANA) i blodet hos 70-80% af patienterne; anti-glatte muskelantistoffer (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neoprofilernes cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatitis type I udvikler sig ofte mellem 10 og 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved et godt respons på immunosuppressiv terapi, muligheden for at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter udtagelsen af ​​kortikosteroider. Hvis ubehandlet dannes levercirrhose inden for 3 år.

Når autoimmun hepatitis type II i blodet hos 100% af patienterne er der antistoffer mod mikrosomer i leveren og nyretype 1 (anti-LKM-1). Denne form for sygdommen udvikler sig i 10-15% af tilfælde af autoimmun hepatitis, primært i barndommen, og er kendetegnet ved høj biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatitis type II er mere resistent overfor immunosuppression; med afskaffelse af stoffer forekommer ofte tilbagefald levercirrhose udvikler sig 2 gange oftere end med autoimmun hepatitis type I.

Når der dannes autoimmune hepatitis type III antistoffer mod opløseligt hepatisk og hepatisk pankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP). Ofte er denne type af ASMA, reumatoid faktor, antimitokondriale antistoffer (AMA), antistoffer mod levermembranantigener (anti-LMA) detekteret.

Til udførelsesformer atypisk autoimmun hepatitis omfatte krydskontrol syndromer, som også omfatter symptomer på primær biliær cirrhose, primær scleroserende cholangitis, kronisk viral hepatitis.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I de fleste tilfælde adskiller autoimmun hepatitis manifestet pludselig og i kliniske manifestationer sig ikke fra akut hepatitis. I første omgang fortsætter med svær svaghed, mangel på appetit, intens gulsot, udseendet af mørk urin. Så inden for få måneder finder den autoimmune hepatitis klinik sted.

Sjældent er sygdommens begyndelse gradvis; i dette tilfælde hersker asthenovegetative lidelser, utilpashed, tyngde og smerte i den rigtige hypochondrium, en lille gulsot. Hos nogle patienter begynder autoimmun hepatitis med feber og ekstrahepatiske manifestationer.

Periode indsat autoimmun hepatitis symptomer omfatter svær svaghed, en følelse af tyngde og smerter i højre øvre kvadrant, kvalme, kløe, lymfadenopati. For ikke-konstant karakteristisk for autoimmun hepatitis, værre i perioder med eksacerbationer gulsot, forstørret lever (hepatomegali) og milt (splenomegali). En tredjedel af kvinder med autoimmun hepatitis udvikler amenorré, hirsutisme; drenge kan have gynækomasti.

Typiske hudreaktioner: kapillærer, og palmar erytem lupus, purpura, akne, telangiectasia på ansigt, hals og hænder. I perioder med forværring af autoimmun hepatitis kan observeres fænomen forbigående ascites.

Systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis vedrører migrerer recidiverende arthritis, der påvirker store led, men fører ikke til deres deformation. Ganske ofte, autoimmun hepatitis forekommer i forbindelse med ulcerativ colitis, myocarditis, lungehindebetændelse, pericarditis, glomerulonephritis, thyreoiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus, iridocyclitis, Sjøgrens syndrom, Cushings syndrom, fibroserende alveolitis, hæmolytisk anæmi.

Diagnose af autoimmun hepatitis

De diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier er det muligt at tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • en historie om manglende blodtransfusion, behandling af hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug
  • markører af aktiv viral infektion (hepatitis A, B, C osv.) er ikke påvist i blodet;
  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale niveauer med 1,5 gange eller mere;
  • signifikant øget aktivitet af AST, ALT;
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; til børn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er broer eller trængte nekrose af parenchymen, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller.

Instrumentale undersøgelser (lever-ultralyd, lever-MR, etc.) i autoimmun hepatitis har ikke uafhængig diagnostisk værdi.

Behandling af autoimmun hepatitis

Patogenetisk behandling af autoimmun hepatitis består i at udføre immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider. Denne fremgangsmåde gør det muligt at reducere aktiviteten af ​​patologiske processer i leveren: at øge T-suppressors aktivitet for at reducere intensiteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger hepatocytter.

Typisk immunosuppressiv terapi i autoimmun hepatitis udført prednisolon eller methylprednisolon i den indledende dosis på 60 mg (1 st uge), 40 mg (2nd uge), 30 mg (3-4 uger w) med en reduktion til 20 mg i en vedligeholdelse dosis. Faldet i den daglige dosis udføres langsomt, da aktiviteten af ​​det kliniske forløb og niveauet af serum markører. Patienten skal tage vedligeholdelsesdosis, indtil de kliniske, laboratorie- og histologiske indikatorer er fuldt normaliseret. Behandling af autoimmun hepatitis kan vare fra 6 måneder til 2 år og nogle gange i hele livet.

Med monoterapi ineffektivitet er det muligt at introducere i behandlingsregime for autoimmun hepatitis azathioprin, chloroquin, cyclosporin. I tilfælde af manglende immunosuppressiv behandling af autoimmun hepatitis i 4 år, er flere tilbagefald, bivirkninger af terapi, hævet og levertransplantation.

Prognose for autoimmun hepatitis

I mangel af behandling af autoimmun hepatitis udvikler sygdommen stadigt; spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrhose og leversvigt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%. Ved hjælp af rettidig og veludført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; Overlevelsesraten i 20 år er dog mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddelopnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Autoimmun hepatitis kun mulig sekundær forebyggelse, herunder regelmæssig overvågning gastroenterolog (hepatolog), til bekæmpelse af leverenzymer, γ-globulin indhold, autoantistoffer får rettidig eller genoptagelse af behandlingen. Patienter med autoimmun hepatitis anbefales skånsom behandling med restriktionsenzymer følelsesmæssig og fysisk stress, kost, fjernelse af profylaktisk vaccination, begrænsende medicin.

Hvad er autoimmun hepatitis, dets symptomer og behandlingsmetoder

Autoimmun hepatitis (AH) er en meget sjælden sygdom blandt alle typer af hepatitis og autoimmune sygdomme.

I Europa er hyppigheden af ​​forekomsten 16-18 patienter med hypertension pr. 100.000 mennesker. I Alaska og Nordamerika er prævalensen højere end i europæiske lande. I Japan er forekomsten sænket. I afroamerikanere og latinamerikanere er sygdomsforløbet hurtigere og vanskeligere, terapeutiske foranstaltninger er mindre effektive, og dødeligheden er højere.

Sygdommen forekommer hos alle aldersgrupper, oftest kvinder er syge (10-30 år gamle, 50-70 år gamle). Børn med hypertension kan forekomme fra 6 til 10 år.

AH i mangel af terapi er farlig udvikling af gulsot, levercirrhose. Overlevelse af patienter med hypertension uden behandling er 10 år. Med et mere aggressivt forløb af hepatitis er levealderen mindre end 10 år. Artiklens mål er at danne en ide om sygdommen, for at afsløre de typer af patologi, det kliniske billede, for at vise behandlingsmuligheder for sygdommen, for at advare om konsekvenserne af patologien i mangel af rettidig bistand.

Generelle oplysninger om patologien

Autoimmun hepatitis er en patologisk tilstand, der ledsages af inflammatoriske ændringer i levervæv, udvikling af cirrose. Sygdommen provokerer processen med afvisning af leverceller i immunsystemet. AH ledsages ofte af andre autoimmune sygdomme:

  • systemisk lupus erythematosus;
  • reumatoid arthritis
  • multipel sklerose;
  • autoimmun thyroiditis;
  • eksudativ erytem;
  • hæmolytisk autoimmun anæmi.

Årsager og typer

Hepatitis C, B, Epstein-Barr-vira betragtes som de sandsynlige årsager til udviklingen af ​​leverpatologi. Men der er ingen klar forbindelse i videnskabelige kilder mellem dannelsen af ​​sygdommen og tilstedeværelsen af ​​disse patogener i kroppen. Der er også en arvelig teori om forekomsten af ​​patologi.

Der er flere typer patologi (tabel 1). Histologisk og klinisk har disse typer hepatitis ingen forskel, men type 2-sygdom er ofte forbundet med hepatitis C. Alle typer af hypertension behandles ens. Nogle eksperter accepterer ikke type 3 som en separat, da den meget ligner type 1. De har en tendens til at klassificere i henhold til 2 typer af sygdommen.

Tabel 1 - Forskellige sygdomsarter afhængigt af de producerede antistoffer

  1. ANA, AMA, LMA antistoffer.
  2. 85% af alle patienter med autoimmun hepatitis.
  1. LKM-1 antistoffer.
  2. Liges ofte hos børn, ældre patienter, mænd og kvinder.
  3. ALT, AST næsten uændret.
  1. SLA, anti-LP antistoffer.
  2. Antistoffer virker på hepatocytter og pancreas.

Hvordan udvikler og manifesterer den sig?

Mekanismen af ​​sygdommen er dannelsen af ​​antistoffer mod leverceller. Immunsystemet begynder at acceptere dets hepatocytter som fremmed. Samtidig produceres antistoffer i blodet, som er karakteristiske for en bestemt type sygdom. Leverceller begynder at bryde ned, deres nekrose forekommer. Det er muligt, at hepatitis C-, B-, Epstein-Barr-vira starter den patologiske proces. Ud over ødelæggelsen af ​​leveren er der skade på bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen.

  • Tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme af enhver ætiologi i den foregående generation;
  • inficeret med hiv;
  • patienter med hepatitis B, C.

Den patologiske tilstand er arvet, men den er meget sjælden. Sygdommen kan manifestere sig både i akut form og med en gradvis stigning i det kliniske billede. I sygdommens akutte forløb svarer symptomer til akut hepatitis. Patienterne vises:

  • ømt højre hypochondrium;
  • dyspeptiske symptomer (kvalme, opkastning);
  • gulsot syndrom; s
  • kløe;
  • telangiectasi (vaskulære læsioner på huden);
  • erytem.

Virkningen af ​​hypertension på kvindens og barnets krop

Hos kvinder med autoimmun hepatitis identificeret ofte:

  • hormonelle lidelser;
  • udvikling af amenoré
  • vanskeligheder ved at opfatte et barn.

Tilstedeværelsen af ​​hypertension hos gravide kan forårsage for tidlig fødsel, den konstante trussel om abort. Laboratorieparametre hos patienter med hypertension under drægtighed kan endda forbedre eller normalisere. AH påvirker ofte ikke det udviklende foster. Graviditet forekommer hos de fleste patienter normalt, fødsel er ikke vejet.

Vær opmærksom! Der er meget få statistiske data om hypertensionens løbetid under graviditeten, da sygdommen er forsøgt at blive identificeret og behandlet i de tidlige stadier af sygdommen for ikke at bringe til alvorlige kliniske former for patologi.

Hos børn kan sygdommen fortsætte hurtigst muligt, med stor skade på leveren, da immunsystemet ikke er perfekt. Dødelighed blandt børn i aldersgruppen er meget højere.

Hvordan manifesterer autoimmune leverskade?

Manifestationer af autoimmune former for hepatitis kan variere betydeligt. Først og fremmest afhænger det af patologien:

Akut strøm. I dette tilfælde er manifestationerne meget ligner viral hepatitis, og kun ledende tests som ELISA og PCR giver os mulighed for at differentiere patologier. En sådan tilstand kan vare for en patient i flere måneder, hvilket påvirker livskvaliteten negativt. Hvad er symptomerne i dette tilfælde:

Diagnose af autoimmun hepatitis

  • skarp smerte i højre side;
  • symptomer på lidelse i mave-tarmorganerne (patienten er meget syg, der er opkastning, svimmelhed);
  • gulning af huden og slimhinderne;
  • alvorlig kløe;
  • opdeling. Under patientens fysiske undersøgelse observeres der smerte, når man trykker på området af den højre kælkebue, under perkussion udstikker den nederste kant af leveren, palpation (palpation) bestemmer den glatte kant af leveren (normalt lever ikke palmen).

Gradvis stigning i symptomer. I dette tilfælde udvikler sygdommen sig gradvist, føler patienten en forringelse af hans sundhedstilstand, men selv en specialist er ofte ikke i stand til at forstå præcis, hvor den patologiske proces finder sted. Dette skyldes, at ved en sådan patologiforløb kun der kan observeres mindre smerter i den rigtige hypokondrium, og i første omgang er patienten bekymret for ekstrahepatiske tegn:

  • hud manifestationer: udslæt af forskellige slags (makulær, makulopapulær, papulovesikulær), vitiligo og andre former for pigmenteringsforstyrrelser, rødme i håndflader og fødder, vaskulær mesh på underlivet;
  • arthritis og arthralgi;
  • skjoldbruskkirtlen abnormiteter;
  • pulmonale manifestationer;
  • neurologiske fejl
  • renal dysfunktion
  • psykiske forstyrrelser i form af nervøse sammenbrud og depression. Som følge heraf kan autoimmun hepatitis maske i lang tid under andre sygdomme, hvilket fører til en forkert diagnose og dermed udnævnelsen af ​​en utilstrækkelig behandlingsregime.

Diagnostiske foranstaltninger

Diagnose af den patologiske tilstand omfatter indsamling af anamnese data, inspektion og yderligere metoder. Lægen klargør tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme hos slægtninge i den tidligere generation, viral hepatitis, HIV-infektion i patienten selv. Specialisten udfører også en inspektion, hvorefter han vurderer sværhedsgraden af ​​patientens tilstand (leverforstørrelse, gulsot).

Lægen må udelukke forekomsten af ​​viral, giftig, lægemiddel hepatitis. For at gøre dette donerer patienten blod til antistoffer mod hepatitis B, C. Derefter kan lægen foretage en undersøgelse for autoimmun leverskade. Patienten er foreskrevet en biokemisk blodprøve for amylase, bilirubin, leverenzymer (ALT, AST), alkalisk fosfatase.

Patienterne er også vist en blodprøve for koncentrationen af ​​immunglobuliner G, A, M i blodet. I de fleste patienter med hypertension vil IgG øges, og IgA og IgM vil være normale. Nogle gange er immunoglobuliner normale, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere sygdommen. De udfører også test for tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer for at bestemme typen af ​​hepatitis (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

For at bekræfte diagnosen udføres histologisk undersøgelse af et stykke levervæv. Mikroskopi afslører ændringer i organets celler, afslører lymfocytter, hepatocytter svulmer, nogle af dem nekrotiseres.

Ved udførelse af en ultralydundersøgelse afslørede tegn på levernekrose, der ledsages af en forøgelse af organets størrelse, en stigning i ekkogeniteten af ​​de enkelte sektioner. Nogle gange kan du finde tegn på portalhypertension (forhøjet tryk i levervejen, dets ekspansion). Udover ultralyd, anvendte computertomografi, såvel som magnetisk resonansbilleddannelse.

Differentiel diagnose af hypertension udføres med:

  • Wilsons sygdom (i børns praksis);
  • α1-antitrypsinmangel (hos børn);
  • alkoholisk skade på leveren
  • ikke-alkoholisk hepatisk vævspatologi;
  • skleroserende cholangitis (i pædiatri);
  • hepatitis B, C, D;
  • overlapningssyndrom.

Hvad skal du vide om behandling af sygdommen?

Efter at have bekræftet sygdommen, fortsætter lægerne med lægemiddelbehandling. Behandling af autoimmun hepatitis har til formål at eliminere sygdommens kliniske manifestationer samt opretholde langvarig remission.

Lægemiddelvirkninger

Behandlingen udføres ved hjælp af glukokortikosteroidlægemidler (Prednison, Prednisolon sammen med azathioprin). Behandling med glukokortikosteroidlægemidler indbefatter 2 former for behandling (tabel 1).

For nylig blev et kombinationsmedicin Budesonide testet med azathioprin, som også behandler symptomerne på autoimmun hepatitis hos patienter i det akutte stadium. Hvis en patient har hurtige og meget svære symptomer, foreskriver de også cyclosporin, takrolimus, mycophenolatmofetil. Disse lægemidler har en stærk hæmmende effekt på patientens immunsystem. Med ineffektiviteten af ​​lægemidler er der taget stilling til levertransplantation. Organtransplantation udføres kun hos 2,6% af patienterne, da behandling for hypertension er oftere vellykket.

Tabel 1 - Typer af terapi af autoimmune hepatitis glukokortikosteroider

Varigheden af ​​terapi til tilbagefald eller primær påvisning af autoimmun hepatitis er 6-9 måneder. Derefter overføres patienten til en lavere vedligeholdelsesdosis af lægemidler.

Relapses behandles med høje doser af prednisolon (20 mg) og azathioprin (150 mg). Efter at have stoppet den akutte fase af sygdomsforløbet fortsætter de til den første behandling og derefter til vedligeholdelsen. Hvis en patient med autoimmun hepatitis ikke har kliniske manifestationer af sygdommen, og der kun er mindre ændringer i leverenvæv, anvendes ikke glukokortikosteroidbehandling.

Vær opmærksom! Når en toårig remission opnås ved hjælp af vedligeholdelsesdoser, afbrydes stofferne gradvist. Dosisreduktion udføres i milligram af lægemiddelstoffet. Efter forekomsten af ​​tilbagefald genoprettes behandlingen i de samme doser, at aflysningen begyndte.

Brugen af ​​glukokortikosteroidlægemidler hos nogle patienter kan medføre alvorlige bivirkninger ved langvarig brug (gravide kvinder, patienter med glaukom, diabetes mellitus, arteriel hypertension, knoglerørskning). I disse patienter afbrydes en af ​​lægemidlerne, de forsøger at bruge enten Prednisolon eller Azathioprine. Doser udvælges i overensstemmelse med de kliniske manifestationer af hypertension.

Terapi til gravide og børn

For at lykkes i behandling af autoimmun hepatitis hos børn, er det nødvendigt at diagnosticere sygdommen så hurtigt som muligt. I pædiatri anvendes Prednisolon også i en dosis på 2 mg pr. Kg barnets vægt. Den maksimalt tilladte dosis prednisolon er 60 mg.

Det er vigtigt! Ved planlægning af graviditet hos kvinder under remission forsøger de kun at anvende Prednisone, da dette ikke påvirker det fremtidige foster. Azathioprine læger forsøger ikke at bruge.

Hvis et tilbagefald af AH forekommer under graviditeten, bør azathioprin tilsættes Prednisolon. I dette tilfælde vil fosterskaderne stadig være lavere end risikoen for kvindens helbred. Et standard behandlingsregime vil medvirke til at reducere risikoen for abort og for tidlig levering og øge sandsynligheden for en fuldtids graviditet.

Rehabilitering efter et behandlingsforløb

Brugen af ​​glukokortikosteroider hjælper med at stoppe udviklingen af ​​autoimmun leverskader, men dette er ikke nok til en fuldstændig genopretning af orgelet. Efter en behandlingsforløb er patienten vist en langsigtet rehabilitering, herunder brugen af ​​medicin og populære, støttende stoffer samt streng overholdelse af en særlig kost.

Medicinske metoder

Legemiddelgenvindingen af ​​kroppen involverer anvendelse af visse grupper af stoffer. Det er dog vigtigt at huske, at deres udnævnelse kun er mulig, når man arresterer en akut sygdom eller under påbegyndelse af remission i et kronologisk forløb af patologien, det vil sige når den inflammatoriske proces aftager.

Det er især vist brugen af ​​sådanne stoffer:

  • Normalisering af metabolisme i fordøjelseskanalen. Leveren er hovedfiltret i kroppen, på grund af beskadigelse kan det ikke længere effektivt rense blodet af metaboliske produkter, så yderligere lægemidler ordineres, der hjælper med at eliminere toksiner. Så kan udnævnes: Trimetabol, Elkar, Yoghurt, Linex.

Gepatoprotektorov. Phospholipidpræparater anvendes, hvis virkning er rettet mod at genoprette beskadigede hepatocytter og beskytte leveren mod yderligere skade. Så, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail kan udnævnes. Disse præparater er baseret på den naturlige ingrediens - sojabønner og har følgende virkninger:

  • forbedre intracellulær metabolisme i leveren
  • gendanne cellemembraner
  • styrke afgiftningsfunktionerne hos raske hepatocytter
  • forhindre dannelsen af ​​stroma eller fedtvæv;
  • normalisere kroppens arbejde og reducere energikostnaderne.

Vitamin og multivitamin komplekser. Leveren er organet ansvarlig for stofskifte og produktion af mange vitale elementer, herunder vitaminer. Autoimmun skade fremkalder en overtrædelse af disse processer, så kroppen skal genopbygge vitaminreserven udefra.

Navnlig i løbet af denne periode skal kroppen modtage sådanne vitaminer som A, E, B, folinsyre. Dette kræver en særlig kost, som vil blive diskuteret nedenfor, samt brugen af ​​farmaceutiske præparater: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Traditionel medicin og kost

Traditionel medicin foreslår anvendelse af mumie (drik en pille tre gange om dagen). Fra urter kan du anvende:

  • rejnfan;
  • padderok;
  • salvie;
  • røllike;
  • burre;
  • Hypericum blomster;
  • kamille;
  • rødder af elecampan;
  • hofter;
  • celandine;
  • mælkebøtte.

Disse urter kan bruges, hvis der ikke er andre anbefalinger, i form af afkogning (en skefuld urter eller opsamling af en halv liter varmt vand, kog i et vandbad i 10-15 minutter).

Hvad angår mad, skal du følge disse regler:

  • Patienten skal reducere forbruget af stegte, røget, fede fødevarer. Bøtter bedre at lave madfedt (fjerkræ, oksekød). Kød skal koges kogt (bagt eller dampet) med en lille mængde smør.
  • Spis ikke fede fisk og kød (torsk, svinekød). Det er at foretrække at bruge kødfjerkræ, kanin.
  • Et meget vigtigt aspekt af ernæring i hypertension er eliminering af alkoholholdige drikkevarer, hvilket reducerer brugen af ​​stoffer, der yderligere forgifter leveren (undtagen dem, der er ordineret af lægen).
  • Mejeriprodukter er tilladt, men fedtfattige (1% kefir, fedtfattig hytteost).
  • Du kan ikke spise chokolade, nødder, chips.
  • I kosten skal der være flere grøntsager og frugter. Grøntsager skal dampes, bages (men ikke til skorpe) eller gryderet.
  • Æg kan spises, men ikke mere end 1 æg om dagen. Æg er bedre at lave mad i form af en omelet med mælk.
  • Sørg for at fjerne fra kosten, varme krydderier, krydderier, peber, sennep.
  • Måltider bør være fraktioneret i små portioner, men hyppige (op til 6 gange om dagen).
  • Måltider bør ikke være kolde eller meget varme.
  • Patienten må ikke misbruge kaffe og stærk te. Drikk bedre frugtdrikke, frugtdrikke, svag te.
  • Det er nødvendigt at udelukke bælgfrugter, spinat, sorrel.
  • Det er bedre at udfylde korn, salater og andre retter med vegetabilsk olie.
  • Patienten skal reducere forbruget af smør, svin og ost.

Prognoser og konsekvenser

Høj dødelighed observeres hos patienter, der ikke modtager kvalitetsbehandling. Hvis terapien til autoimmun hepatitis er vellykket (fuld respons på behandling, forbedring af tilstanden), anses prognosen for patienten som gunstig. På baggrund af en vellykket behandling er det muligt at opnå overlevelse hos patienter op til 20 år (efter debut af hypertension).

Behandling kan forekomme med et delvis respons på lægemiddelbehandling. I dette tilfælde anvendes cytotoksiske lægemidler.

Hos nogle patienter er der manglende effekt fra behandlingen, hvilket fører til en forværring af patientens tilstand, yderligere destruktion af levervævet. Uden levertransplantation dør patienter hurtigt. Forebyggende foranstaltninger i dette tilfælde er ineffektive, ud over sygdommen forekommer i de fleste tilfælde uden tilsyneladende grund.

De fleste hepatologer og immunologer anser autoimmun hepatitis for at være en kronisk sygdom, der kræver løbende behandling. Succesen med at behandle en sjælden sygdom afhænger af tidlig diagnose, korrekt valg af stoffer.

I dag er der udviklet specielle behandlingsregimer, der effektivt lindrer symptomerne på sygdommen og muliggør reduktion af ødelæggelseshastigheden af ​​leverceller. Terapi hjælper med at opretholde sygdommen langsigtet remission. AH behandles effektivt hos gravide kvinder og børn i op til 10 år.

Effektiviteten af ​​terapi med prednison og azathioprin er berettiget ved kliniske undersøgelser. Ud over prednisolon anvendes budesonid aktivt. Sammen med azathioprin fører det også til udbrud af langvarig eftergivelse. På grund af den høje effektivitet af behandlingen kræves levertransplantation i meget sjældne tilfælde.

Interessant! De fleste patienter er ofte bange for sådanne diagnoser, de betragtes som dødelige, og de behandler derfor behandlingen positivt.

Patienter siger, at læger i outback sjældent selvdiagnostiserer hypertension. Det afsløres i allerede specialiserede klinikker i Moskva og St. Petersborg. Denne kendsgerning kan forklares ved den lave hyppighed af forekomsten af ​​autoimmun hepatitis, og derfor manglende erfaring med at identificere det hos de fleste specialister.

Definition - hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis er udbredt, mere almindelig hos kvinder. Sygdommen betragtes som meget sjælden, så der er ingen screening (forebyggende) program til dets påvisning. Sygdommen har ingen specifikke kliniske tegn. At bekræfte diagnosen af ​​patienter, der tager blod til specifikke antistoffer.

Indikationer for behandling bestemmer sygdommens klinik. I tilstedeværelsen af ​​leversymptomer viser patienterne høj ALT, AST (10 gange). I nærvær af sådanne tegn bør læger udelukke virale og andre typer hepatitis, foretage en fuld undersøgelse.

Efter bekræftelse af diagnosen autoimmun hepatitis er det umuligt at afvise behandling. Manglende korrekt hjælp til patienten fører til hurtig ødelæggelse af leveren, cirrose og derefter patientens død. Hidtil er forskellige behandlingsregimer blevet udviklet og anvendes med succes, hvilket gør det muligt at opretholde en langsigtet remission af sygdommen. Takket være lægemiddelstøtten er der opnået en 20-årig overlevelsesrate for patienter med hypertension.

Kronisk autoimmun hepatitis

Kronisk autoimmun hepatitis - en progressiv kronisk leversygdom, som er karakteriseret ved nekrose af leverceller (hepatocytter), inflammation og fibrose af hepatisk parenchym med den gradvise udvikling af cirrose og leversvigt, alvorlige immunlidelser, og også har udtrykt ekstrahepatiske manifestationer og en høj grad af aktivitet af processen. I den medicinske litteratur beskrives den under forskellige navne: aktiv juvenil cirrose, lupoid hepatitis, subakut hepatitis, subakut hepatisk nekrose etc.

På den autoimmune oprindelse af hepatitis indikerer tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer og udtalte ekstrahepatiske manifestationer. Men disse tegn observeres ikke altid, og derfor er i alle tilfælde af hepatitis, når virusinfektion, arvelige sygdomme, metaboliske sygdomme og virkningen af ​​hepatotoksiske stoffer udelukket, idiopatisk hepatitis diagnosticeres. Årsagen til disse hepatitis er ofte uklar (mange af dem har sandsynligvis en autoimmun natur). Kvinder udvikler autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Sygdommen forekommer hovedsageligt hos piger og unge kvinder i alderen 15-35 år.

ætiologi

Etiologien af ​​sygdommen er ikke klar. Sandsynligvis har patienter en arvelig disposition for autoimmune sygdomme, og selektiv leverskade er forbundet med virkningen af ​​eksterne faktorer (forskellige hepatotoksiske stoffer eller vira). Der er tilfælde af udvikling af kronisk autoimmun hepatitis efter akut viral hepatitis A eller akut viral hepatitis B.

Den autoimmune karakter af sygdommen er bekræftet af:

  • forekomsten af ​​CD8-lymfocytter og plasmaceller i det inflammatoriske infiltrat;
  • Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer (antinuclear, antithyroid, til glatte muskler og andre autoantigener);
  • høj forekomst i patienter og deres slægtninge til andre autoimmune sygdomme (for eksempel kronisk lymfatisk thyroiditis, rheumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, ulcerativ colitis, kronisk glomerulonephritis, insulinafhængig diabetes mellitus, Sjogrens syndrom);
  • påvisning hos patienter med HLA-haplotyper forbundet med autoimmune sygdomme (for eksempel HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 og HLA-DRw4);
  • effektiviteten af ​​terapi med glucocorticoider og immunosuppressive midler.

patogenese

Sygdommen er forbundet med primære sygdomme i immunsystemet, som manifesteres ved syntesen af ​​antinucleære antistoffer, antistoffer rettet mod glatte muskler (især til actin), til forskellige komponenter i levermembranerne og til opløselige leverantigener. Ud over genetiske faktorer er udløsersrolle af hepatotropiske vira eller hepatotoksiske stoffer ofte vigtige for forekomsten af ​​sygdommen.

Virkningen på hepatocytter af immunlymfocytter som en manifestation af antistofafhængig cytotoksicitet spiller en væsentlig rolle i patogenesen af ​​leverskade. Separate provokerende faktorer, genetiske mekanismer og detaljer af patogenese forstås ikke godt. Primære lidelser i immunsystemet i autoimmun hepatitis bestemme den generaliserede sygdommens art og tilstedeværelsen af ​​en række ekstrahepatiske manifestationer, der kan ligne systemisk lupus erythematosus (deraf det gamle navn - "lupoid hepatitis").

Påvisning af autoantistoffer rejser interessante spørgsmål om patogenesen af ​​autoimmun hepatitis. Patienter beskrevet antinukleære antistof, anti-glat muskulatur (antistof til actin) antistof mikrosomal antigener levermikrosomale renale antigener, antistoffer mod opløselige hepatisk antigen og antistof til receptorer asialoglikoproteidov ( "hepatisk lectin") og antistof til den anden membran proteiner af hepatocytter. Nogle af disse antistoffer er af diagnostisk værdi, men deres rolle i patogenesen af ​​sygdommen er uklar.

Ekstrahepatiske manifestationer (artralgi, arthritis, hud allergisk vaskulitis og glomerulonephritis) på grund af forringet humoral immunitet - tilsyneladende, er aflejringen af ​​cirkulerende immunkomplekser i karvæggene efterfulgt af komplementaktivering, hvilket fører til inflammation og vævsskade. Hvis virale hepatitiscirkulerende immunkomplekser indeholder antigener af vira, er arten af ​​cirkulerende immunkomplekser i kronisk autoimmun hepatitis ikke blevet etableret.

Afhængig af forekomsten af ​​forskellige autoantistoffer adskilles tre typer af autoimmun hepatitis:

  • I type I detekteres antinucleære antistoffer og udtalt hyperglobulinæmi. Det forekommer hos unge kvinder og ligner systemisk lupus erythematosus.
  • I type II detekteres antistoffer mod mikrosomale antigener i lever og nyrer (anti-LKM1) i fravær af antinucleære antistoffer. Det findes ofte hos børn og er mest almindeligt i Middelhavet. Nogle forfattere identificerer 2 varianter af kronisk autoimmun hepatitis type II: - Type IIa (faktisk autoimmun) forekommer oftere hos unge indbyggere i Vesteuropa og Det Forenede Kongerige; den er karakteriseret ved hyperglobulinæmi, høj anti-LKM1 titer og forbedring i glucocorticoidbehandling; - type IIb er forbundet med hepatitis C og er mere almindelig hos ældre indbyggere i Middelhavet; hans niveau af globuliner er normalt, titeren af ​​anti-LKM1 er lav, og interferon alfa anvendes med held til behandling.
  • I type III findes der ingen antinucleære antistoffer og anti-LKM1, men antistoffer mod et opløseligt hepatant antigen findes. Kvinder er som regel syge, og det kliniske billede er det samme som i kronisk autoimmun type I hepatitis.

morfologi

En af de vigtigste morfologiske træk ved kronisk autoimmun hepatitis er portal- og periportal infiltration med involvering af parenkymale celler i processen. På det tidlige stadium af sygdommen opdages et stort antal plasmaceller, i portalfeltene - fibroblaster og fibrocytter er grænsepatternes integritet overtrådt.

Fokal nekrose af hepatocytter og dystrofiske forandringer findes relativt ofte, hvis sværhedsgrad kan variere selv inden for en lobule. I de fleste tilfælde er der en krænkelse af leverens lobulære struktur med overdreven fibrogenese og dannelse af levercirrhose. Måske dannelsen af ​​makronodulær og mikronodulær cirrose.

Ifølge de fleste forfattere har cirrhose normalt funktionerne i makronodulære og er ofte dannet på baggrund af den udampede aktivitet af den inflammatoriske proces. Ændringer i hepatocytter er repræsenteret ved hydropic, mindre ofte feddystrofi. Periportale hepatocytter kan danne kirtelkirtler (kirtler), såkaldte rosettes.

symptomer

De rigeste kliniske symptomer og alvorlige sygdomsforløb er karakteristiske for autoimmun hepatitis. Til stede i forskellige kombinationer udtales dyspeptiske, asteno vegetative syndromer såvel som manifestationer af "lille leversvigt", kolestase er mulig.

Indledende kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra dem i kronisk viral hepatitis: svaghed, dyspeptiske lidelser, smerter i den rigtige hypochondrium. Intenst gulsot udvikler sig hurtigt hos alle patienter. Hos nogle patienter tidligt i sygdomsforløbet afslørede ekstrahepatiske symptomer: feber, smerter i knogler og led, hæmoragisk udslæt på huden af ​​ben og fødder, takykardi, øget ESR til 45-55 mm / time - som undertiden tjene som begrundelse for fejldiagnose systemisk lupus erythematosus reumatisme, myocarditis, thyrotoksicose.

Fremgangen af ​​hepatitis ledsages af en stigning i sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og er karakteriseret ved progressiv gulsot; feber når 38-39 ° C og kombineret med en stigning i ESR op til 60 mm / time; ledsmerter; tilbagevendende purpura, manifesteret af hæmoragisk udslæt; nodulær erythem osv.

Kronisk autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom. Endokrine sygdomme diagnosticeres hos alle patienter: amenoré, hirsutisme, acne og stria på huden - skade på de serøse membraner og indre organer: pleurisy, myocarditis, ulcerativ colitis, glomerulonefritis, iridocyclitis og skjoldbruskkirtler. Blodpatologiske forandringer er karakteristiske: hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, - generaliseret lymfadenopati. Nogle patienter udvikler lunge- og neurologiske lidelser med episoder med "mindre" leversvigt. Hepatisk encefalopati udvikler sig kun i terminalfasen.

Hos alle patienter observeres en stigning i niveauet af bilirubin (op til 80-160 μmol / l), aminotransferaser og forstyrrelser i proteinmetabolisme. Hypergammaglobulinæmi når 35-45%. Samtidig påvises hypoalbuminæmi under 40% og nedsætter retentionen af ​​bromsulfalein. Trombocytopeni og leukopeni udvikler sig i de sene stadier af sygdommen. Hos 50% af patienterne findes LE-celler, antinuclearfaktor, vævsantistoffer mod glatte muskler, maveslimhinde, hepatiske tubulaceller og leverparenchyma.

kursus

Autoimmun kronisk hepatitis karakteriseres ofte af et løbende tilbagefaldskursus, hurtig dannelse af cirrose og udvikling af leversvigt. Forværringer forekommer hyppigt og ledsages af gulsot, feber, hepatomegali, hæmoragisk syndrom osv. Klinisk remission ledsages ikke af normalisering af biokemiske parametre. Gentagne forværringer forekommer med mindre alvorlige symptomer. Hos nogle patienter kan der forekomme tegn på andre autoimmune læsioner i leveren, primær galde cirrhose og (eller) primær skleroserende cholangitis, hvilket giver anledning til at inkludere sådanne patienter i gruppen af ​​personer, der lider af kryds (overlaps) syndrom.

Svage sygdomsformer, når kun nekrose forstærkes, detekteres under biopsi, men der er ingen bronekrose, de bliver sjældent til levercirrhose; Spontane remissioner, der skifter med eksacerbationer, kan forekomme. I alvorlige tilfælde (ca. 20%), når aminotransferasernes aktivitet er mere end 10 gange højere end normen, er der konstateret alvorlig hyperglobulinæmi, og under biopsi findes brodannede og multilobulære nekrose og tegn på cirrose, op til 40% af ubehandlede patienter dør inden for 6 måneder.

De fleste ugunstige prognostiske funktioner - dette finde multilobular nekrose i de tidlige stadier af sygdommen og hyperbilirubinæmi, fortsættende 2 uger eller mere af behandlingen. Årsagerne til døden er leverinsufficiens, lever koma, andre komplikationer af levercirrhose (for eksempel blødning fra åreknuder) og infektioner. På baggrund af cirrose kan udvikles hepatocellulært carcinom.

diagnostik

Laboratorieundersøgelser. Laboratorie manifestationer af cytolytiske og mesenchymale-inflammatoriske, mindre ofte kolestatiske syndromer bestemmes i forskellige kombinationer. Til autoimmun hepatitis er en typisk udtalt stigning i gamma globulin og immunoglobulin M samt påvisning af forskellige antistoffer ved enzymimmunoassay-metoden: anti-nukleær og rettet til glat muskel, opløseligt hepatisk antigen, hepato-renal mikrosomal fraktion. Hos mange patienter med autoimmun hepatitis findes LE celler og antinuclear faktor i en lav titer.

Instrumentdiagnostik. Anvend ultralyd (US), computertomografi, scintigrafi. En leverbiopsi er nødvendig for at bestemme sværhedsgraden og arten af ​​morfologiske forandringer.

Diagnosen. Ledende kliniske syndrom udmærker sig, ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen er indikeret og om nødvendigt graden af ​​Child-Pugh-hepatocellulær dysfunktion.

Et eksempel på en diagnose: Kronisk autoimmun hepatitis med overvejende cytolytiske og mesenkymale inflammatoriske syndromer, akut fase, immune thyroiditis, polyarthralgi.

Differentialdiagnose af kronisk viral hepatitis og autoimmun hepatitis, er levercirrhose udført med bindevævssygdomme - rheumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus, de kliniske manifestationer af hvilke (artritis, artralgi, lungehinden læsioner, lever og nyrer) kan være en årsag til fejlagtig diagnose.

  • Reumatoid arthritis, i modsætning til kronisk viral hepatitis, er en kronisk systemisk symmetrisk læsion af leddene med reumatoid faktor i blodet. Ved reumatoid arthritis detekteres bilaterale symmetriske læsioner af metacarpophalangeal, proksimal interphalangeal, metatarsophalangeal og andre led med periartikulær osteoporose, udslip i tre artikulære zoner, erosion og afkalkning af knogler. Ekstraartikulære manifestationer er mulige: rheumatoid knudepunkter på huden, myokarditis, exudativ pleurisy. Leverfunktionen er normalt normal.
  • Systemisk lupus erythematosus er en kronisk systemisk sygdom med ukendt ætiologi, der er kendetegnet ved hudændringer: erytem på kinderne og i ryggen af ​​næsen (sommerfuglen), foci af discoid erytem. Mange patienter udvikler fokale eller diffuse ændringer i centralnervesystemet: depression, psykose, hemiparese osv. - hjerte læsioner: myokarditis og perikarditis - og nyrer: brændvidde og diffus nefritis. Hypokromisk anæmi, leukocytose, øget ESR, LE-test, antinucleære antistoffer detekteres i blodet.
  • Levercirrhose er resultatet af kronisk viral hepatitis og er kendetegnet ved en overtrædelse af den lobulære struktur med dannelsen af ​​pseudo-lobuler. Det kliniske billede af sygdommen, i modsætning til viral hepatitis, manifesterer syndromer af portalhypertension, parenkymisk insufficiens og hypersplenisme.
  • Primær galde cirrhose udvikler sig med langvarig afbrydelse af udstrømningen af ​​galde fra leveren gennem ekskretionssystemet modificeret ved granulomatøs inflammatorisk proces, som påvirker de interlobulære galdekanaler. I modsætning til viral hepatitis er de førende kliniske symptomer på galde cirrhose kløe, smerte i ekstremiteterne i de seneste stadier af osteomalacia og osteoporose med knoglebrud som følge af hypovitaminose D, xanthomatose på palmer, skinker, skind. Sygdommen fører til leversvigt eller blødning, som er hovedårsagen til døden hos patienterne.
  • I nogle tilfælde skal kronisk viral hepatitis differentieres fra godartet hyperbilirubinæmi: Gilbert, Dabbin - Johnson, Rother syndrom, hvis manifestationer er beskrevet ovenfor.

behandling

Patogenetisk behandling af autoimmun hepatitis er den kombinerede anvendelse af prednison og azathioprin. Basis for behandling er glukokortikoider. Kontrollerede kliniske forsøg viste, at ved udnævnelsen af ​​glucocorticoider hos 80% af patienterne forbedres tilstands- og laboratorieparametrene, de morfologiske forandringer i leveren reduceres; Desuden øges overlevelsesraten. Desværre kan behandling ikke forhindre udvikling af cirrose.

Det valgte lægemiddel til behandling af patienter med kronisk autoimmun hepatitis er prednison (en prednisonmetabolit dannet i leveren), som har et bredt spektrum af handlinger, som påvirker alle typer metabolisme og giver en udbredt antiinflammatorisk effekt. Faldet i hepatitis aktivitet under indflydelse af prednisolon skyldes en direkte immunosuppressiv og antiproliferativ, antiallergisk og antiexudativ virkning.

I stedet for prednisolon kan du ordinere prednison, hvilket ikke er mindre effektivt. Du kan starte med en dosis på 20 mg / dag, men i USA starter du normalt med 60 mg / dag og reducerer dosis gradvist til vedligeholdelse - i løbet af måneden - 20 mg / dag. Med samme succes kan du anvende en halv dosis prednison (30 mg / dag) i kombination med azathioprin i en dosis på 50 mg / dag; dosen af ​​prednison i løbet af måneden reduceres gradvist til 10 mg / dag. Ved anvendelse af denne ordning i 18 måneder reduceres hyppigheden af ​​alvorlige livstruende bivirkninger af glucocorticoider fra 66 til 20% og derunder.

Azathioprin har en immunosuppressiv og cytostatisk virkning, undertrykker den aktivt proliferative klon af immunokompetente celler og eliminerer specifikke inflammatoriske celler. Kriterier for udpegelse af immunosuppressiv terapi er kliniske kriterier (alvorlig for hepatitis med gulsot og alvorlige systemiske manifestationer), biokemiske kriterier (øget aktivitet af aminotransferaser mere end 5 gange og niveauet af gamma globuliner over 30%), immunologiske kriterier (forøget IgG indhold over 2000 mg / 100 ml, høje titere af antistoffer til glatte muskler), morfologiske kriterier (tilstedeværelse af brodannende eller multiforme nekrose).

Der er to ordninger til immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis.

Den første ordning. Den første daglige dosis prednison er 30-40 mg, varigheden er 4-10 uger efterfulgt af en gradvis reduktion på 2,5 mg om ugen til en vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg dagligt. Dosisreduktionen udføres under kontrol af biokemiske aktivitetsparametre. Hvis et fald i dosen forårsager et tilbagefald af sygdommen, øges dosis. Støttende hormonbehandling bør udføres i lang tid (fra 6 måneder til 2 og nogle gange 4 år), indtil fuld klinisk, laboratorie- og histologisk remission er opnået. Bivirkninger af prednisolon og andre glucocorticoider med langvarig behandling manifesteres ved ulceration i mave-tarmkanalen, steroiddiabetes, osteoporose, Cushing-syndrom osv. Der er ingen absolutte kontraindikationer for anvendelsen af ​​prednisolon ved kronisk autoimmun hepatitis. Relative kontraindikationer kan være mavesår og duodenalsår, alvorlig hypertension, diabetes, kronisk nyresvigt.

Den anden ordning. Fra begyndelsen af ​​hepatitisbehandling ordineres prednison i en dosis på 15-25 mg / dag og azathioprin i en dosis på 50-100 mg. Azathioprin kan ordineres fra det øjeblik dosen af ​​prednison reduceres. Hovedformålet med kombinationsbehandling er at forebygge bivirkninger af prednison. Vedligeholdelsesdosis af prednison er 10 mg, azathioprin - 50 mg. Varigheden af ​​behandlingen er den samme som med prednison alene.
Bivirkninger:

  • Fra siden af ​​hæmatopoietisk system er udvikling af leukopeni, trombocytopeni, anæmi mulig; megaloblastisk erythrocytose og makrocytose; i sjældne tilfælde - hæmolytisk anæmi.
  • Fra fordøjelsessystemet er kvalme, opkastning, anoreksi, kolestatisk hepatitis, pancreatitis mulig.
  • Nogle patienter udvikler allergiske reaktioner: artralgi, hududslæt, myalgi, medicin. Imidlertid reducerer kombinationen af ​​azathioprin med prednison den toksiske virkning af azathioprin.

Monoterapi med azathioprin og at tage glukokortikoider hver anden dag er ineffektivt!

Behandlingen hjælper patienter med alvorlig kronisk autoimmun hepatitis. I et mildt og asymptomatisk forløb er det ikke vist, og behovet for at behandle milde former for kronisk aktiv hepatitis er ikke blevet fastslået. Efter få dage eller uger af behandling forsvinder træthed og utilpashed, appetit forbedrer, gulsot falder. Det tager uger eller måneder at forbedre biokemiske parametre (lavere bilirubin og globuliner og øge serumalbumin). Aminotransferaseaktiviteten falder hurtigt, men det er ikke indikativ for forbedring. Ændringer i det histologiske billede (reduktion af infiltration og nekrose af hepatocytter) ses endnu senere efter 6-24 måneder.

Mange eksperter anbefaler ikke at ty til gentagne leverbiopsier for at bestemme effektiviteten af ​​behandlingen og valget af yderligere behandlingstaktik, der kun er baseret på laboratorieundersøgelser (bestemmelse af aminotransferasernes aktivitet), men det skal huskes, at sådanne resultater skal fortolkes med forsigtighed.

Varigheden af ​​behandlingen skal være mindst 12-18 måneder. Selv med en signifikant forbedring i det histologiske billede, når der kun er tegn på mild hepatitis forbliver, forekommer der et tilbagefald hos 50% af patienterne efter afbrydelsen af ​​behandlingen. Derfor er i de fleste tilfælde ordineret med vedvarende vedligeholdelsesbehandling med prednison / prednison eller azathioprin.

Det er muligt at inkludere hepatoprotektorer og multienzyme pancreaspræparater - creon, mezim-forte, festal osv. I det generelle kompleks af behandling. 1 kapsel 3 gange daglig før måltider i 2 uger kvartalsvis. Effektiviteten af ​​ursofalk til at bremse procesens progression er vist.

Med ineffektiviteten af ​​behandlingen og udviklingen af ​​cirrose med livstruende komplikationer er levertransplantation det eneste middel, tilbagevenden af ​​kronisk autoimmun hepatitis i posttransplantationsperioden er ikke beskrevet.

outlook

Prognosen for kronisk autoimmun hepatitis er mere alvorlig end for patienter med kronisk viral hepatitis. Sygdommen udvikler sig hurtigt, levercirrhose dannes, og mange patienter dør med symptomer på leversvigt 1-8 år efter sygdommens begyndelse.

Den største dødelighed er i den tidlige mest aktive periode af sygdommen, især ved vedvarende kolestase med ascites, episoder af lever koma. Alle patienter, der overlevede en kritisk periode, udvikler levercirrhose. Den gennemsnitlige forventede levetid er 10 år. I nogle tilfælde er det muligt at opnå en mere stabil remission, og derefter er prognosen gunstigere.


Næste Artikel

Leukocyt Skift

Flere Artikler Om Lever

Cholestasia

Rygning med hepatitis C

Er to sådanne begreber som hepatitis og rygning forenelig? I denne sygdom skal du forstå graden af ​​indflydelse på leveren af ​​cigaretrøg, som indeholder en enorm mængde giftige og kræftfremkaldende stoffer.
Cholestasia

Hvordan brygger havre til at behandle leveren

Leverrensning udføres ikke kun af modne mennesker, men også i en ung alder. Det filtrerer alt, hvad der kommer ind i vores krop, herunder nitrater, fødevare af dårlig kvalitet, forurenet vand osv.