Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis (Latin autoimmun hepatitis) er en kronisk inflammatorisk leversygdom præget af tilstedeværelsen af ​​typiske autoantistoffer, en stigning i gamma globulin niveauer og et godt respons på immunosuppressiv terapi. På trods af fremskridt i sygdomsundersøgelsen i løbet af de sidste 50 år betragtes autoimmun hepatitis (AIH) som et af de vanskeligste problemer i hepatologi. AIH's etiologi er stadig ukendt, og sygdommens forløb er kronisk, bølgende, med stor risiko for at udvikle levercirrhose.

indhold

Historien om

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder ledsaget af hypergammaglobulinæmi, som forbedres ved adrenokortikotropisk behandling [1]. I 1956 blev der fundet en forbindelse mellem AIG og tilstedeværelsen af ​​antinucleære antistoffer (AHA) i blodet, i forbindelse med hvilken sygdommen blev kaldt "lupus hepatitis". I perioden mellem 1960 og 1980. I en række kliniske undersøgelser er effektiviteten af ​​monoterapi med AOG-steroidlægemidler, såvel som i kombination med et cytostatisk middel azathioprin, blevet bevist. AIH blev den første leversygdom, hvoraf den medicinske behandling har vist sig at øge patienternes forventede levetid.

epidemiologi

Atomoimmun hepatitis er en relativt sjælden sygdom. Udbredelsen i Europa er 16-18 tilfælde pr. 100.000 mennesker. Blandt patienter med AIG hersker kvinder (80%) betydeligt (ifølge de seneste data (2015) er forholdet mellem kvinder og mænd 3: 1). Der er to toppe af forekomst: i 20-30 år og i 50-70 år. Ifølge de seneste data er der imidlertid en udbredt stigning i forekomsten af ​​AIG blandt alle aldersgrupper hos både mænd og kvinder [2] og er 15-25 tilfælde pr. 100.000 mennesker.

ætiologi

Der er 2 typer af autoimmun hepatitis. For AIG type 1 er en positiv titer af antinuclerale antistoffer (AHA) og / eller antistoffer til glat muskel (ASMA) karakteristisk. Type IIH er kendetegnet ved en positiv titer af mikrosomale antistoffer mod lever og nyrer (LKM-1) og / eller anti-LC1. Selvom AIH's etiologi endnu ikke er kendt, er den mest sandsynlige hypotese indflydelsen af ​​miljøfaktorer på immunsystemet hos genetisk disponerede personer.

Klinisk billede

Debut af autoimmun hepatitis kan observeres i enhver alder og blandt personer af alle nationaliteter. Det forekommer normalt ved klinikken for kronisk hepatitis, men i 25% af tilfældene kan det begynde som akut, herunder fulminant hepatitis. Derfor bør diagnosen af ​​alle tilfælde af fulminat hepatitis med akut leversvigt indeholde udelukkelse af AIG. I de fleste tilfælde hersker ikke-specifikke symptomer som svaghed, træthed og smerter i leddene. Gulsot, svær venøst ​​netværk i bukhulen, blødning fra det øvre mave-tarmkanal indikerer, at sygdom har udviklet sig med et resultat i levercirrhose. Ofte forekommer andre sygdomme, især immunforsvarede sygdomme, såsom autoimmun thyroiditis, reumatoid arthritis, Sjogren's sygdom, vitiligo, glomerulonefritis, inflammatoriske tarmsygdomme (ulcerøs colitis og Crohns sygdom) og andre hos AIG-patienter.

Diagnostik og differentialdiagnostik

Baseret på identifikation af specifikke autoantistoffer og udelukkelse af andre årsager til hepatitis. kendetegnet ved:

  1. Overvejelsen af ​​ALT over AST i blodet (de Ritis indeks> 1);
  2. Udelukkelse af viral hepatitis (hepatitis A, B, C, E);
  3. Eliminering af giftig hepatitis (en grundig historiebehandling: eliminering af alkoholforbrug i form af ren ethylalkohol> 25 g / dag, idet der tages potentielt hepatotoksiske lægemidler);
  4. Eliminering af hæmokromatose (bestemmelse af niveauet af ferritin og serum jern i blodet);
  5. Udelukkelse af alfa-1-antitrypsinmangel (bestemmelse af koncentrationen af ​​alpha-1-antitrypsin i blodet);
  6. Eliminering af Wilsons sygdom (normalt niveau af ceruloplasmin i blod og kobberindhold i daglig urin)
  7. Forhøjet blod IgG indhold> 1,5 gange;
  8. Positiv titer detektion af specifikke autoantistoffer (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Guldstandard" - Leverbiopsi med specifikation af mikromorfologisk diagnose. Det morfologiske billede svarer til alvorlig kronisk hepatitis. Procesaktiviteten udtrykkes ujævnt, og nogle områder kan være næsten normale. Cellulære infiltrater visualiseres, hovedsageligt fra lymfocytter og plasmaceller, der trænger ind mellem hepatiske celler. Den forbedrede dannelse af septa isolerer grupper af leverceller i form af "rosettes". Fedtdystrofi er fraværende. Cirrose udvikler sig hurtigt. Det er klart, at kronisk hepatitis og cirrose udvikler sig næsten samtidigt.

For at diagnosticere autoimmun hepatitis er der udviklet en særlig punktskala af The Revised International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System [3]

behandling

Målet med terapi er at forhindre yderligere fremgang i sygdommen og at normalisere ALT / AST og IgG niveauer i blodprøver.

  • I alle tilfælde med diagnosticering af AIG indikeres langvarig immunsuppressiv terapi;
  • Som en immunosuppressiv behandling ordineres glukokortikosteroider (monoterapi eller i kombination med cytostatika (azathioprin));
  • Afbrydelse af terapi er mulig tidligst end efter 5 års vedvarende medicinsk remission og underkastet en kontrol leverbiopsi (med undtagelse af hepatitis histologiske aktivitet);
  • I tilfælde af udvikling af sygdommens gentagne eksacerbationer og / eller en hormonbestandig variant af kurset er det muligt at anvende alternative behandlingsregimer (cyclosporin A, mycophenolatmofetil, infliximab; rituximab);

Egenskaber af kurset i barndommen

Debut af autoimmun hepatitis i barndommen præget af et mere aggressivt forløb og tidlig udvikling af levercirrhose. Ifølge litteraturen viste diagnosen 43,7% af børnene med type AIG 1 og 70% af børnene med type II AI allerede på diagnosens tidspunkt et billede af levercirrhose.

De første symptomer på autoimmun hepatitis, diagnose og behandlingsregime

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren af ​​usikker ætiologi, med et kronisk forløb ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller cirrose. Denne læsion er karakteriseret ved visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtale af en sådan leverskader optrådte i den videnskabelige litteratur i midten af ​​XX-tallet. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" anvendt. I 1993 foreslog den internationale sygdomsstudiegruppe det nuværende patologienavn.

Hvad er det?

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren parenchyma af ukendt ætiologi (årsag) ledsaget af udseendet i kroppen af ​​et stort antal immunceller (gamma globuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter osv.).

Årsager til udvikling

Det antages, at kvinder er mere tilbøjelige til at lide af autoimmun hepatitis; toppincidensen opstår i en alder af 15 til 25 år eller overgangsalderen.

Grundlaget for patogenese af autoimmun hepatitis er produktionen af ​​autoantistoffer, hvis mål er leverceller - hepatocytter. Årsagerne til udvikling er ukendte; teorier, der forklarer forekomsten af ​​sygdommen, baseret på antagelsen om indflydelsen af ​​genetisk predisponering og triggerfaktorer:

  • infektion med hepatitis vira, herpes;
  • ændring (skader) af levervæv med bakterielle toksiner;
  • tager stoffer, der fremkalder et immunrespons eller en ændring.

Begyndelsen af ​​sygdommen kan skyldes både en enkelt faktor og deres kombination, men kombinationen af ​​triggere gør kursen tungere og bidrager til den hurtige udvikling af processen.

Former af sygdommen

Der er 3 typer af autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i ca. 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det karakteriseres af et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, diabetes osv.), Et trægt kursus uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis type I, og det vigtigste kendetegn er påvisning af SLA / LP antistoffer mod opløseligt leverantigen.
  3. Det har et ondartet kursus, en ugunstig prognose (på tidspunktet for diagnosen opdages levercirrhose allerede hos 40-70% af patienterne), og udvikles også oftest hos kvinder. Karakteriseret af tilstedeværelsen i blodet af LKM-1 antistoffer mod cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestationer er mere udtalte end i type I.

I øjeblikket bliver eksistensen af ​​autoimmun hepatitis type III spørgsmålstegnende; Det foreslås at overveje det ikke som en selvstændig form, men som et specielt tilfælde af en sygdom af type I.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, hvilket repræsenterer større videnskabelig interesse, da det ikke medfører ændringer i diagnostiske foranstaltninger og behandlingstaktik.

Symptomer på autoimmun hepatitis

Manifestationer er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt kategoriserer det som et nøjagtigt symptom på autoimmun hepatitis. Sygdommen begynder som regel gradvis med sådanne almindelige symptomer (en pludselig debut forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • hovedpine;
  • en lille stigning i kropstemperaturen;
  • gulning af huden
  • flatulens;
  • træthed;
  • generel svaghed
  • mangel på appetit
  • svimmelhed;
  • tyngde i maven
  • smerte i højre og venstre hypokondrium;
  • forstørret lever og milt.

Med udviklingen af ​​sygdommen i de senere stadier observeres:

  • hudens hud
  • sænke blodtrykket
  • smerte i hjertet;
  • rødme af palmer;
  • udseendet af telangiectasia (edderkopper) på huden;
  • øget hjertefrekvens
  • hepatisk encefalopati (demens);
  • lever koma.

Det kliniske billede suppleres med symptomatologi af comorbiditeter; Oftest er disse migrerende smerter i muskler og led, en pludselig stigning i kropstemperaturen og et makulopapulært udslæt på huden. Kvinder kan have klager over menstruelle uregelmæssigheder.

diagnostik

De diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier er det muligt at tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale niveauer med 1,5 gange eller mere;
  • signifikant øget aktivitet af AST, ALT;
  • en historie om manglende blodtransfusion, behandling af hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug
  • markører af aktiv viral infektion (hepatitis A, B, C osv.) er ikke påvist i blodet;
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; til børn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er broer eller trængte nekrose af parenchymen, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller.

Behandling af autoimmun hepatitis

Basis for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - lægemidler-immunosuppressiva (undertrykke immunitet). Dette giver dig mulighed for at reducere aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller.

I øjeblikket er der to behandlingsregimer for autoimmun hepatitis: kombination (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger giver dig mulighed for at opnå remission og øge overlevelsesraten. Imidlertid er kombinationsterapien kendetegnet ved en lavere forekomst af bivirkninger, hvilket er 10%, mens det kun er prednisonbehandling, når dette tal 45%. Derfor er den første mulighed, med god tolerance for azathioprin, at foretrække. Især er kombinationsterapien indiceret for ældre kvinder og patienter, der lider af diabetes, osteoporose, fedme og øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af svære former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløb på højst 18 måneder observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduceres dosen af ​​prednison gradvist. Varigheden af ​​behandling af autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres terapi gennem hele livet.

Kirurgisk behandling

Denne sygdom kan kun helbredes ved kirurgi, som består af en levertransplantation (transplantation). Operationen er ret alvorlig og vanskelig for patienter at bære. Der er også en række ret farlige komplikationer og ulemper forårsaget af organtransplantationer:

  • leveren kan ikke slå sig ned og afvises af kroppen, selv på trods af konstant brug af medicin, der undertrykker immunsystemet;
  • Den konstante brug af immunsuppressorer er vanskelig for kroppen at tolerere, da der i løbet af denne periode er muligt at få nogen infektion, selv den mest almindelige ARVI, som kan føre til udvikling af meningitis (inflammation i meninges), lungebetændelse eller sepsis under depressive immuniteter
  • En transplanteret lever kan ikke opfylde sin funktion, og derefter udvikler akut leversvigt, og døden opstår.

Et andet problem er at finde en passende donor, det kan tage endnu et par år, og det koster ikke mange penge (fra omkring 100.000 dollars).

Handicap med autoimmun hepatitis

Hvis sygdommens udvikling har ført til levercirrhose, har patienten ret til at kontakte ITU Bureau (den organisation, der udfører den medicinske og sociale undersøgelse) for at bekræfte ændringerne i denne krop og modtage hjælp fra staten.

Hvis patienten er tvunget til at ændre sit arbejdssted på grund af sin helbredstilstand, men kan optage en anden stilling med lavere løn, har han ret til en tredje gruppe handicap.

  1. Når sygdommen tager et diskontinuerligt tilbagevendende forløb, oplever patienten: moderat og svær leverdysfunktion, begrænset evne til selvbetjening, arbejdet er kun muligt under specielt skabte arbejdsvilkår ved hjælp af hjælpekompetente midler, så antages den anden gruppe af handicap.
  2. Den første gruppe kan opnås, hvis sygdommens forløb skrider hurtigt, og patienten har svær leversvigt. Effektiviteten og evnen hos patienten til selvbehandling er reduceret i en sådan grad, at lægerne skriver i patientens medicinske dokumenter om den fuldstændige manglende evne til at arbejde.

Det er muligt at arbejde, leve og behandle denne sygdom, men det anses stadig for meget farligt, da årsagerne til dets forekomst endnu ikke er fuldt ud forstået.

Forebyggende foranstaltninger

Ved autoimmun hepatitis er der kun mulig sekundær profylakse, som består i at udføre sådanne aktiviteter som:

  • regelmæssige besøg hos en gastroenterolog eller hepatolog
  • konstant overvågning af aktivitetsniveauet for leverenzymer, immunoglobuliner og antistoffer
  • overholdelse af en særlig kost og mild behandling
  • begrænser følelsesmæssig og fysisk stress, tager forskellige lægemidler.

Tidlig diagnose, korrekt ordineret medicin, urtemedicin, folkemedicin, overholdelse af forebyggende foranstaltninger og lægens recept vil gøre det muligt for patienten at diagnosticere autoimmun hepatitis for effektivt at klare denne sygdom, der er sundhedsfarlig for mennesker og liv.

outlook

Hvis ubehandlet, udvikler sygdommen støt spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrhose og leversvigt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%.

Ved hjælp af rettidig og veludført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; Overlevelsesraten i 20 år er dog mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddelopnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Hvordan man identificerer autoimmun hepatitis og flygter fra det

Autoimmun hepatitis er en alvorlig kronisk leversygdom, af ukendte grunde, ledsaget af den gradvise ødelæggelse af sine celler med eget immunsystem. I første omgang bliver parenchymen, det vil sige hoveddelen af ​​orgelet, betændt, men i mangel af rettidig behandling skrider patologien hurtigt og kan føre til udvikling af levercirrhose. I sådanne tilfælde dør cellerne i orgelet (hepatocytter) og i deres grove bindevæv former, således at leveren ikke er i stand til fuldt ud at udføre sine funktioner.

I forskellige litteraturer kan du finde mange navne for sygdommen, men oftest kaldes kronisk autoimmun hepatitis også aktivt.

Denne patologi er sjælden. At en sådan autoimmun hepatitis ofte lærer piger (fra 10 år) og unge kvinder (op til 30 år). Selvom nogle gange en sådan diagnose er lavet for kvinder i overgangsalder og mænd.

Kliniske manifestationer

Sygdommen manifesterer sig i hver patient på sin egen måde. Ca. 25% af patienterne diagnosticeret med autoimmun hepatitis har slet ingen symptomer, indtil der opstår komplikationer. Det begynder som regel enten akut og ligner meget på udviklingen af ​​viral hepatitis, eller det manifesteres som tegn, der ikke er typiske for leverskader.

I det første tilfælde er patienterne primært bekymret over:

  • svaghed;
  • mørk farve af biologiske væsker og gulning af huden;
  • manglende appetit.

Da der i det andet tilfælde hersker ekstrahepatiske manifestationer, er det yderst vanskeligt for lægerne at foretage en korrekt diagnose med det samme. Derfor er det meget ofte forkert at antage tilstedeværelsen af ​​en række alvorlige systemiske sygdomme, især lupus erythematosus, reumatoid arthritis mv.

I nogle situationer begynder sygdommen akut og er ekstremt vanskelig, hvilket ledsages af udviklingen af ​​fulminant hepatitis, hvor de fleste hepatocytter dør hurtigt, og de konstant dannende toksiner inficerer hjernen, da det ikke længere kan neutralisere dem. I sådanne situationer er prognosen ekstremt ugunstig.

Typer af autoimmun hepatitis

En række patologi bestemmes af tilstedeværelsen af ​​antistoffer af en bestemt art i serum. Således kan autoimmun kronisk hepatitis være af 3 typer:

Type 1

Diagnostiseret med påvisning af proteinantistoffer mod:

  • glatte muskelceller;
  • actin-protein, der er ansvarlig for muskelkontraktion;
  • antinukleære antistoffer - stoffer der binder til forskellige strukturer i cellekernen.

Type 2

Det bestemmes, når antistoffer mod mikrosomer (de mindste partikler dannet ved centrifugering fra forskellige intracellulære strukturer) af lever- og nyreceller detekteres.

Type 3

Det er etableret, når antistoffer mod et opløseligt hepatisk antigen er påvist, det vil sige et stof der er ansvarlig for proteinsyntese.

Det er meget vigtigt at bestemme typen af ​​patologi, da det afhænger af, hvordan man behandler det korrekt.

årsager til

I autoimmun hepatitis kæmper det menneskelige immunsystem aktivt mod sine egne sunde celler og væv.

Hvorfor dette sker i moderne medicin er stadig ikke kendt for sikker. Ikke desto mindre antages det, at en sådan fejl i immunsystemet kan skyldes overførsel af virussygdomme, især:

  • hepatitis A, B, C;
  • herpes;
  • Epstein-Barr sygdom.

Men som er typisk, op til 10 år, forekommer næsten ingen autoimmun hepatitis hos børn.

symptomer

Generelt kan patologi forekomme:

  • overdreven træthed, som forhindrer patienten i at gøre normale daglige aktiviteter
  • feber op til 39 ° C;
  • gulning af huden, slimhinder, udskilt spyt, urin mv.
  • en forøgelse af lymfeknudernes størrelse, milt og lever
  • udseendet af acne;
  • smerte og ubehag i maven, og ofte er de lokaliseret på højre side i hypokondrium;
  • krænkelse af leddene, der ledsages af smerte og hævelse
  • aktiv hårvækst i hele kroppen.

Ofte fremkalder sygdommen syntesen af ​​for store mængder adrenalhormoner. I sådanne tilfælde har patienter et kompleks af symptomer kaldet en cushingoid. Disse omfatter:

  • reducerede muskler i arme og ben, hvilket får dem til at blive for tynde;
  • hurtig vægtforøgelse;
  • Udseendet af en lys rød rødme på kinderne;
  • dannelsen af ​​stregmærker (strækmærker) på lårene, maven, skinken mv.
  • pigmentering af huden på de dele af kroppen, der oftest udsættes for friktion, især taljen, albuer, nakke.

Men det betyder ikke, at patienten skal have alle de ovennævnte tegn på autoimmun hepatitis. For at mistanke om patologi og forstå, at en høring af en gastroenterolog er påkrævet, er det tilstrækkeligt at bemærke tilstedeværelsen af ​​kun få af dem.

diagnostik

Diagnose af autoimmun hepatitis er ret kompleks og multifacetteret. I større grad foretages en sådan diagnose ved at udelukke andre sygdomme, og i første omgang foretages en undersøgelse af tilstedeværelsen af ​​viral hepatitis.

Diagnostiske metoder

  • analyse af sygdommens historie og klager
  • analyse af livets historie.

Under samtalen med patienten finder lægen ud af, hvad der angår ham og hvor længe.

Analyse af livets historie

Det er obligatorisk at angive:

  • om patienten lider af kroniske sygdomme
  • Hvorvidt inflammatoriske processer er forekommet i abdominale organer, sepsis;
  • er der nogen arvelige patologier;
  • der var ingen kontakt med skadelige stoffer;
  • Tilstedeværelsen af ​​dårlige vaner
  • har patienten taget nogen medicin i lang tid og bruger den hidtil?

Fysisk undersøgelse

Ved undersøgelse af patienten, en gastroenterolog:

  • undersøger hud og slimhinder for yellowness;
  • måler kropstemperaturen
  • palpater (føles) og baner leveren på emnet for at øge sin størrelse og tilstedeværelsen af ​​smerte.

Hvis lægen mistænker forekomsten af ​​hepatisk patologi under disse begivenheder, foreskriver han yderligere undersøgelser: laboratorium og instrument.

Laboratoriediagnose

Obligatoriske analyser omfatter:

  • UCK. De vigtige parametre er niveauet for hæmoglobin og leukocytter.
  • Biokemisk analyse af blod. De vigtigste undersøgte parametre er aktiviteten af ​​AST enzymet og niveauet af y-globuliner. Baseret på de opnåede resultater foretages en prognose.
  • Immunologisk blodprøve. En typisk stigning i niveauet af y-globuliner. Derudover producerer autoimmun hepatitis antistoffer mod: a) glatte muskelceller, b) mikrosomer, c) leverstrukturer, d) antinucleære antistoffer.
  • Blodtest for hepatitisvirus (A, B, C).
  • Coprogram - fekal undersøgelse for tilstedeværelsen af ​​ufordøjede fødevarepartikler, på basis af hvilken det er muligt at bedømme tilstedeværelsen af ​​sygdomme i mave-tarmkanalen.
  • Analyse af afføring på æg af orme og protozoer. Undersøgelsen er nødvendig, fordi visse parasitter kan påvirke leveren og forårsage forekomsten af ​​lignende hepatitisforstyrrelser.

For at fastslå om der er cirrose, der forårsagede autoimmun hepatitis, udføres en diagnose, der består i beregningen af ​​RGA-indekset baseret på de værdier, der er påvist under den biokemiske analyse af parametrene. Med RGA> 2 er risikoen for at udvikle cirrose minimal, samtidig med RGA

Autoimmun hepatitis

Hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis (AIG) er en progressiv leverskade af en inflammatorisk nekrotisk karakter, som afslører tilstedeværelsen af ​​leverorienterede antistoffer i serum og et forhøjet indhold af immunglobuliner. Det vil sige, når autoimmun hepatitis er ødelæggelsen af ​​leveren ved kroppens eget immunsystem. Etiologien af ​​sygdommen er ikke fuldt ud forstået.

De direkte konsekvenser af denne hurtigt progressive sygdom er nyresvigt og levercirrhose, som i sidste ende kan være dødelig.

Ifølge statistikker diagnosticeres autoimmun hepatitis hos 10-20% af tilfældene af det samlede antal af alle kroniske hepatitis og betragtes som en sjælden sygdom. Kvinder lider 8 gange oftere end mænd, mens forekomsten falder i to aldersgrupper: 20-30 år og efter 55 år.

Årsager til autoimmun hepatitis

Årsagerne til autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Et grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - tabet af tolerance over for dets egne antigener. Det antages, at en arvelig forudsætning spiller en bestemt rolle. Måske er en sådan reaktion af kroppen et svar på indførelsen af ​​et smittende middel fra det ydre miljø, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger hook" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Sådanne faktorer kan være virusser af mæslinger, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C og nogle lægemidler (Interferon, etc.).

Andre autoimmune syndrom er også påvist hos mere end 35% af patienterne med denne sygdom.

Sygdomme forbundet med AIG:

Hemolytisk og skadelig anæmi;

Lichen planus;

Perifere nerve neuropati;

Primær skleroserende cholangitis;

Af disse er rheumatoid arthritis, ulcerativ colitis, synovitis, Graves sygdom de hyppigste i kombination med AIG.

Typer af autoimmun hepatitis

Afhængig af de antistoffer, der er påvist i blodet, skelnes der 3 typer autoimmun hepatitis, som hver især har sine egenskaber selvfølgelig, et specifikt svar på terapi med immunosuppressive lægemidler og prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positiv)

Det kan forekomme i alle aldre, men oftere diagnosticeres det i perioden 10-20 år og alderen over 50 år. Hvis der ikke er nogen behandling, forekommer cirrose hos 43% af patienterne inden for tre år. I de fleste patienter giver immunosuppressiv terapi gode resultater. Stabil remission efter seponering af lægemidler observeres hos 20% af patienterne. Denne type AIG er mest almindelig i USA og Vesteuropa.

Type 2 (anti-LKM-l positiv)

Det ses meget sjældnere, det tegner sig for 10-15% af det samlede antal tilfælde af AIG. Børn er hovedsageligt syge (fra 2 til 14 år). Denne form for sygdommen er karakteriseret ved en stærkere biokemisk aktivitet, cirrose inden for tre år er dannet 2 gange oftere end med type hepatitis 1.

Type 2 er mere resistent over for lægemiddelimmunoterapi, og afbrydelser af lægemidler fører normalt til tilbagefald. Oftere end med type 1 er der en kombination med andre immunsygdomme (vitiligo, thyroiditis, insulinafhængig diabetes, ulcerøs colitis). I USA diagnostiseres type 2 hos 4% af voksne patienter med AIG, mens type 1 diagnosticeres i 80%. Det skal også bemærkes, at 50-85% af patienter med type 2-sygdom og kun 11% med type 1 lider af viral hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positiv)

Med denne type AIG dannes antistoffer mod leverantigenet (SLA). Denne type reumatoid faktor registreres ofte ofte. Det skal bemærkes, at 11% af patienter med type 1-hepatitis også har anti-SLA, hvorfor det fortsat er uklart, om denne type AIG er en type 1 eller skal tildeles en separat type.

Ud over de traditionelle typer er der undertiden former, der parallelt med den klassiske klinik kan have tegn på kronisk viral hepatitis, primær galde cirrhose eller primær skleroserende cholangitis. Disse former kaldes cross-autoimmune syndromer.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I ca. 1/3 tilfælde begynder sygdommen pludseligt, og dets kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra symptomerne på akut hepatitis. Derfor er der undertiden foretaget en diagnose af viral eller giftig hepatitis. Der er en udtalt svaghed, ingen appetit, urinen bliver mørk i farve, der er intens gulsot.

Med den gradvise udvikling af sygdommen kan gulsot være ubetydeligt. Periodisk er der en sværhedsgrad og smerte til højre under ribbenene, de vegetative lidelser spiller en fremtrædende rolle.

På toppen af ​​symptomer er kvalme, kløe, lymfadenopati (lymfadenopati) forbundet med ovennævnte symptomer. Smerte og gulsot ustabil, forværret under eksacerbationer. Også under eksacerbationer kan tegn på ascites (ophobning af væske i bukhulen) forekomme. En stigning i leveren og milten. På baggrund af autoimmun hepatitis udvikler 30% af kvinder amenoré, hirsutisme (øget kropshår) er muligt, og drenge og mænd - gynækomasti.

Typiske hudreaktioner er kapillar, erytem, ​​telangiectasia (edderkopper) på ansigt, nakke, hænder og acne, da der i næsten alle patienter opdages afvigelser i det endokrine system. Hæmoragisk udslæt efterlader pigmentering bagved.

De systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis omfatter polyarthritis af store ledd. Denne sygdom er karakteriseret ved en kombination af leverskade og immunforstyrrelser. Der er sådanne sygdomme som ulcerativ colitis, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Men hos 25% af patienterne er sygdommen asymptomatisk i de tidlige stadier og findes kun i stadiet af levercirrhose. Hvis der er tegn på en akut infektiøs proces (herpesvirus type 4, viral hepatitis, cytomegalovirus), bliver diagnosen autoimmun hepatitis undersøgt.

diagnostik

Diagnostiske kriterier for sygdommen er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Sådanne forskningsmetoder som ultralyd, leverhormon, spiller ikke en væsentlig rolle med hensyn til diagnose.

Diagnosen af ​​autoimmun hepatitis kan laves under følgende forhold:

En historie om intet tegn på blodtransfusion, der tager hepatotoksiske lægemidler, nyligt brug af alkohol;

Niveauet af immunglobuliner i blodet overskrider normen med 1,5 gange eller mere;

I serum blev der ikke påvist markeringer af aktive virusinfektioner (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus);

Antistoffitre (SMA, ANA og LKM-1) overstiger 1:80 for voksne og 1:20 for børn.

Endelig bekræftes diagnosen ud fra resultaterne af en leverbiopsi. Ved histologisk undersøgelse skal trinvis eller brolignende vævsnekrose identificeres lymfoidinfiltration (akkumulering af lymfocytter).

Autoimmun hepatitis skal differentieres fra kronisk viral hepatitis, Wilsons sygdom, medicin og alkoholisk hepatitis, alkoholfri fedtsyre, cholangitis og primær biliær cirrose. Tilstedeværelsen af ​​sådanne patologier som skade på galdekanalerne, granulomer (knuder dannet på baggrund af inflammatorisk proces) er også uacceptabel - dette indikerer sandsynligvis en anden patologi.

AIG adskiller sig fra andre former for kronisk hepatitis, da det i dette tilfælde ikke er nødvendigt at vente på, at diagnosen bliver kronisk (dvs. ca. 6 måneder). Det er muligt at diagnosticere AIG på ethvert tidspunkt af dets kliniske kursus.

Behandling af autoimmun hepatitis

Basis for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - lægemidler-immunosuppressiva (undertrykke immunitet). Dette giver dig mulighed for at reducere aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller.

I øjeblikket er der to behandlingsregimer: kombination (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger giver dig mulighed for at opnå remission og øge overlevelsesraten. Imidlertid er kombinationsterapien kendetegnet ved en lavere forekomst af bivirkninger, hvilket er 10%, mens det kun er prednisonbehandling, når dette tal 45%. Derfor er den første mulighed, med god tolerance for azathioprin, at foretrække. Især er kombinationsterapien indiceret for ældre kvinder og patienter, der lider af diabetes, osteoporose, fedme og øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af svære former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløb på højst 18 måneder observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduceres dosen af ​​prednison gradvist. Varigheden af ​​behandling af autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres terapi gennem hele livet.

Indikationer for steroidbehandling

Behandling med steroider er obligatorisk ved invaliditet samt identifikation af broer eller trinvis nekrose ved histologisk analyse. I alle andre tilfælde træffes beslutningen individuelt. Effekten af ​​behandling med kortikosteroidpræparater er kun bekræftet hos patienter med en aktivt progressiv proces. Med milde kliniske symptomer er forholdet mellem fordele og risici ukendt.

I tilfælde af manglende immunosuppressiv behandling i fire år med hyppige tilbagefald og alvorlige bivirkninger er levertransplantation den eneste løsning.

Prognose og forebyggelse

Hvis der ikke er nogen behandling, udvikler autoimmun hepatitis, er spontane remissioner umulige. En uundgåelig konsekvens er leversvigt og cirrose. Den femårige overlevelse er i dette tilfælde inden for 50%.

Ved rettidig og korrekt udvalgt terapi er det muligt at opnå stabil remission hos de fleste patienter. Den 20-årige overlevelsesrate er i dette tilfælde 80%.

En kombination af akut leverinflammation med cirrose har en dårlig prognose: 60% af patienterne dør inden for fem år, 20% inden for to år.

Hos patienter med iscenesat nekrose er forekomsten af ​​cirrose inden for fem år 17%. Hvis der ikke er sådanne komplikationer som ascites og hepatisk encefalopati, hvilket reducerer effektiviteten af ​​steroidbehandling, uddyber den inflammatoriske proces hos 15-20% af patienterne uanset sygdommens aktivitet.

Resultaterne af levertransplantation er sammenlignelige med remission opnået af lægemidler: 90% af patienterne har en gunstig 5-årig prognose.

Med denne sygdom er kun sekundær forebyggelse mulig, hvilket består i regelmæssige besøg hos en gastroenterolog og konstant overvågning af niveauet af antistoffer, immunoglobuliner og leverenzymer. Patienter med denne sygdom rådes til at observere et sparsomt regime og kost, begrænse fysisk og følelsesmæssig stress, nægte profylaktisk vaccination og begrænse indtaget af forskellige lægemidler.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk hepatocellulær læsion, der forekommer med tegn på periportal eller mere omfattende inflammation, hypergammaglobulinæmi og tilstedeværelsen af ​​serum-hepatisk-associerede autoantistoffer. Kliniske manifestationer af autoimmun hepatitis omfatter asthenovegetative lidelser, gulsot, smerter i den rigtige hypokondrium, hududslæt, hepatomegali og splenomegali, amenorré hos kvinder og gynækomasti hos mænd. Diagnose af autoimmun hepatitis er baseret på den serologiske detektering af antinucleære antistoffer (ANA), vævsantistoffer mod glatte muskler (SMA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer osv., Hypergammaglobulinæmi, øget IgG titer og leverbiopsi data. Grundlaget for behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er immunosuppressiv behandling med glukokortikosteroider.

Autoimmun hepatitis

I strukturen af ​​kronisk hepatitis i gastroenterologi tegner andelen af ​​autoimmun leverskader 10-20% af tilfældene hos voksne og 2% hos børn. Kvinder udvikler autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Den første alderstop af forekomsten sker i en alder af 30 år, den anden - i perioden efter postmenopausen. Forløbet af autoimmun hepatitis er af hurtig progressiv karakter, hvor levercirrhose udvikles ret tidligt, portalhypertension og leversvigt, der fører til patienters død.

Årsager til autoimmun hepatitis

Etiologien af ​​autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Det antages, at grundlaget for udvikling af autoimmun hepatitis er sammenfiltring med specifikke antigener af det store histokompatibilitetskompleks (HLA persons) - alleler DR3 eller DR4, blev påvist i 80-85% af patienterne. Formentlig udløse faktorer, der udløser en autoimmun respons hos genetisk modtagelige individer kan virke virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), mæslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6) såvel som visse lægemidler (fx interferon ). Mere end en tredjedel af patienter med autoimmun hepatitis, identificeres og andre autoimmune syndromer - thyroiditis, Graves' sygdom, synovitis, colitis ulcerosa, Sjøgrens sygdom, og andre.

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er immunregulering mangel: reduktion subpopulation af T-suppressor-lymfocytter, hvilket fører til ukontrolleret syntese B-celle-IgG og destruktion af membraner af leverceller - hepatocyt-udseende er karakteristisk for serumantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typer af autoimmun hepatitis

Afhængigt af de producerede antistoffer skelne autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv) typer. Hver af den tildelte en unik type sygdom karakteriseret ved serologisk profil, strømningskarakteristika, respons for immunosuppressive terapi og prognose.

Autoimmun hepatitis type I forekommer med dannelse og cirkulation af antinucleære antistoffer (ANA) i blodet hos 70-80% af patienterne; anti-glatte muskelantistoffer (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neoprofilernes cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatitis type I udvikler sig ofte mellem 10 og 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved et godt respons på immunosuppressiv terapi, muligheden for at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter udtagelsen af ​​kortikosteroider. Hvis ubehandlet dannes levercirrhose inden for 3 år.

Når autoimmun hepatitis type II i blodet hos 100% af patienterne er der antistoffer mod mikrosomer i leveren og nyretype 1 (anti-LKM-1). Denne form for sygdommen udvikler sig i 10-15% af tilfælde af autoimmun hepatitis, primært i barndommen, og er kendetegnet ved høj biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatitis type II er mere resistent overfor immunosuppression; med afskaffelse af stoffer forekommer ofte tilbagefald levercirrhose udvikler sig 2 gange oftere end med autoimmun hepatitis type I.

Når der dannes autoimmune hepatitis type III antistoffer mod opløseligt hepatisk og hepatisk pankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP). Ofte er denne type af ASMA, reumatoid faktor, antimitokondriale antistoffer (AMA), antistoffer mod levermembranantigener (anti-LMA) detekteret.

Til udførelsesformer atypisk autoimmun hepatitis omfatte krydskontrol syndromer, som også omfatter symptomer på primær biliær cirrhose, primær scleroserende cholangitis, kronisk viral hepatitis.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I de fleste tilfælde adskiller autoimmun hepatitis manifestet pludselig og i kliniske manifestationer sig ikke fra akut hepatitis. I første omgang fortsætter med svær svaghed, mangel på appetit, intens gulsot, udseendet af mørk urin. Så inden for få måneder finder den autoimmune hepatitis klinik sted.

Sjældent er sygdommens begyndelse gradvis; i dette tilfælde hersker asthenovegetative lidelser, utilpashed, tyngde og smerte i den rigtige hypochondrium, en lille gulsot. Hos nogle patienter begynder autoimmun hepatitis med feber og ekstrahepatiske manifestationer.

Periode indsat autoimmun hepatitis symptomer omfatter svær svaghed, en følelse af tyngde og smerter i højre øvre kvadrant, kvalme, kløe, lymfadenopati. For ikke-konstant karakteristisk for autoimmun hepatitis, værre i perioder med eksacerbationer gulsot, forstørret lever (hepatomegali) og milt (splenomegali). En tredjedel af kvinder med autoimmun hepatitis udvikler amenorré, hirsutisme; drenge kan have gynækomasti.

Typiske hudreaktioner: kapillærer, og palmar erytem lupus, purpura, akne, telangiectasia på ansigt, hals og hænder. I perioder med forværring af autoimmun hepatitis kan observeres fænomen forbigående ascites.

Systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis vedrører migrerer recidiverende arthritis, der påvirker store led, men fører ikke til deres deformation. Ganske ofte, autoimmun hepatitis forekommer i forbindelse med ulcerativ colitis, myocarditis, lungehindebetændelse, pericarditis, glomerulonephritis, thyreoiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus, iridocyclitis, Sjøgrens syndrom, Cushings syndrom, fibroserende alveolitis, hæmolytisk anæmi.

Diagnose af autoimmun hepatitis

De diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier er det muligt at tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • en historie om manglende blodtransfusion, behandling af hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug
  • markører af aktiv viral infektion (hepatitis A, B, C osv.) er ikke påvist i blodet;
  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale niveauer med 1,5 gange eller mere;
  • signifikant øget aktivitet af AST, ALT;
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; til børn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er broer eller trængte nekrose af parenchymen, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller.

Instrumentale undersøgelser (lever-ultralyd, lever-MR, etc.) i autoimmun hepatitis har ikke uafhængig diagnostisk værdi.

Behandling af autoimmun hepatitis

Patogenetisk behandling af autoimmun hepatitis består i at udføre immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider. Denne fremgangsmåde gør det muligt at reducere aktiviteten af ​​patologiske processer i leveren: at øge T-suppressors aktivitet for at reducere intensiteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger hepatocytter.

Typisk immunosuppressiv terapi i autoimmun hepatitis udført prednisolon eller methylprednisolon i den indledende dosis på 60 mg (1 st uge), 40 mg (2nd uge), 30 mg (3-4 uger w) med en reduktion til 20 mg i en vedligeholdelse dosis. Faldet i den daglige dosis udføres langsomt, da aktiviteten af ​​det kliniske forløb og niveauet af serum markører. Patienten skal tage vedligeholdelsesdosis, indtil de kliniske, laboratorie- og histologiske indikatorer er fuldt normaliseret. Behandling af autoimmun hepatitis kan vare fra 6 måneder til 2 år og nogle gange i hele livet.

Med monoterapi ineffektivitet er det muligt at introducere i behandlingsregime for autoimmun hepatitis azathioprin, chloroquin, cyclosporin. I tilfælde af manglende immunosuppressiv behandling af autoimmun hepatitis i 4 år, er flere tilbagefald, bivirkninger af terapi, hævet og levertransplantation.

Prognose for autoimmun hepatitis

I mangel af behandling af autoimmun hepatitis udvikler sygdommen stadigt; spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrhose og leversvigt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%. Ved hjælp af rettidig og veludført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; Overlevelsesraten i 20 år er dog mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddelopnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Autoimmun hepatitis kun mulig sekundær forebyggelse, herunder regelmæssig overvågning gastroenterolog (hepatolog), til bekæmpelse af leverenzymer, γ-globulin indhold, autoantistoffer får rettidig eller genoptagelse af behandlingen. Patienter med autoimmun hepatitis anbefales skånsom behandling med restriktionsenzymer følelsesmæssig og fysisk stress, kost, fjernelse af profylaktisk vaccination, begrænsende medicin.

Doktor Hepatitis

leverbehandling

Autoimmun type 1 hepatitis

Autoimmun hepatitis (Latin autoimmun hepatitis) er en kronisk inflammatorisk leversygdom præget af tilstedeværelsen af ​​typiske autoantistoffer, en stigning i gamma globulin niveauer og et godt respons på immunosuppressiv terapi. På trods af fremskridt i sygdomsundersøgelsen i løbet af de sidste 50 år betragtes autoimmun hepatitis (AIH) som et af de vanskeligste problemer i hepatologi. AIH's etiologi er stadig ukendt, og sygdommens forløb er kronisk, bølgende, med stor risiko for at udvikle levercirrhose.

Historien om

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder, ledsaget af hypergammaglobulinæmi, hvilket forbedres ved adrenokortikotropisk behandling. I 1956 blev der fundet en forbindelse mellem AIG og tilstedeværelsen af ​​antinucleære antistoffer (AHA) i blodet, i forbindelse med hvilken sygdommen blev kaldt "lupus hepatitis". I perioden mellem 1960 og 1980. I en række kliniske undersøgelser er effektiviteten af ​​monoterapi med AOG-steroidlægemidler, såvel som i kombination med et cytostatisk middel azathioprin, blevet bevist. AIH blev den første leversygdom, hvoraf den medicinske behandling har vist sig at øge patienternes forventede levetid.

epidemiologi

Atomoimmun hepatitis er en relativt sjælden sygdom. Udbredelsen i Europa er 16-18 tilfælde pr. 100.000 mennesker. Blandt patienter med AIG hersker kvinder (80%) betydeligt (ifølge de seneste data (2015) er forholdet mellem kvinder og mænd 3: 1). Der er to toppe af forekomst: i 20-30 år og i 50-70 år. Ifølge de seneste data er der imidlertid en udbredt stigning i forekomsten af ​​AIG blandt alle aldersgrupper hos både mænd og kvinder og er 15-25 tilfælde pr. 100.000 mennesker.

ætiologi

Der er 2 typer af autoimmun hepatitis. For AIG type 1 er en positiv titer af antinuclerale antistoffer (AHA) og / eller antistoffer til glat muskel (ASMA) karakteristisk. Type IIH er kendetegnet ved en positiv titer af mikrosomale antistoffer mod lever og nyrer (LKM-1) og / eller anti-LC1. Selvom AIH's etiologi endnu ikke er kendt, er den mest sandsynlige hypotese indflydelsen af ​​miljøfaktorer på immunsystemet hos genetisk disponerede personer.

Klinisk billede

Debut af autoimmun hepatitis kan observeres i enhver alder og blandt personer af alle nationaliteter. Det forekommer normalt ved klinikken for kronisk hepatitis, men i 25% af tilfældene kan det begynde som akut, herunder fulminant hepatitis. Derfor bør diagnosen af ​​alle tilfælde af fulminat hepatitis med akut leversvigt indeholde udelukkelse af AIG. I de fleste tilfælde hersker ikke-specifikke symptomer som svaghed, træthed og smerter i leddene. Gulsot, svær venøst ​​netværk i bukhulen, blødning fra det øvre mave-tarmkanal indikerer, at sygdom har udviklet sig med et resultat i levercirrhose. Ofte forekommer andre sygdomme, især immunforsvarede sygdomme, såsom autoimmun thyroiditis, reumatoid arthritis, Sjogren's sygdom, vitiligo, glomerulonefritis, inflammatoriske tarmsygdomme (ulcerøs colitis og Crohns sygdom) og andre hos AIG-patienter.

Diagnostik og differentialdiagnostik

Baseret på identifikation af specifikke autoantistoffer og udelukkelse af andre årsager til hepatitis. kendetegnet ved:

  1. Overvejelsen af ​​ALT over AST i blodet (de Ritis indeks> 1);
  2. Udelukkelse af viral hepatitis (hepatitis A, B, C, E);
  3. Eliminering af giftig hepatitis (en grundig historiebehandling: eliminering af alkoholforbrug i form af ren ethylalkohol> 25 g / dag, idet der tages potentielt hepatotoksiske lægemidler);
  4. Eliminering af hæmokromatose (bestemmelse af niveauet af ferritin og serum jern i blodet);
  5. Udelukkelse af alfa-1-antitrypsinmangel (bestemmelse af koncentrationen af ​​alpha-1-antitrypsin i blodet);
  6. Eliminering af Wilsons sygdom (normalt niveau af ceruloplasmin i blod og kobberindhold i daglig urin)
  7. Forhøjet blod IgG indhold> 1,5 gange;
  8. Positiv titer detektion af specifikke autoantistoffer (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Guldstandard" - Leverbiopsi med specifikation af mikromorfologisk diagnose. Det morfologiske billede svarer til alvorlig kronisk hepatitis. Procesaktiviteten udtrykkes ujævnt, og nogle områder kan være næsten normale. Cellulære infiltrater visualiseres, hovedsageligt fra lymfocytter og plasmaceller, der trænger ind mellem hepatiske celler. Den forbedrede dannelse af septa isolerer grupper af leverceller i form af "rosettes". Fedtdystrofi er fraværende. Cirrose udvikler sig hurtigt. Det er klart, at kronisk hepatitis og cirrose udvikler sig næsten samtidigt.

For at diagnosticere autoimmun hepatitis er der udviklet en særlig punktskala. Det reviderede International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System

behandling

Målet med terapi er at forhindre yderligere fremgang i sygdommen og at normalisere ALT / AST og IgG niveauer i blodprøver.

  • I alle tilfælde med diagnosticering af AIG indikeres langvarig immunsuppressiv terapi;
  • Som en immunosuppressiv behandling ordineres glukokortikosteroider (monoterapi eller i kombination med cytostatika (azathioprin));
  • Afbrydelse af terapi er mulig tidligst end efter 5 års vedvarende medicinsk remission og underkastet en kontrol leverbiopsi (med undtagelse af hepatitis histologiske aktivitet);
  • I tilfælde af udvikling af sygdommens gentagne eksacerbationer og / eller en hormonbestandig variant af kurset er det muligt at anvende alternative behandlingsregimer (cyclosporin A, mycophenolatmofetil, infliximab; rituximab);

Egenskaber af kurset i barndommen

Debut af autoimmun hepatitis i barndommen præget af et mere aggressivt forløb og tidlig udvikling af cirrose. Ifølge litteraturen viste diagnosen 43,7% af børnene med type AIG 1 og 70% af børnene med type II AI allerede på diagnosens tidspunkt et billede af levercirrhose.

noter

  1. ↑ Waldenstrom J. Lever, blodproteiner og fødevareproteiner. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ↑ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: Gennemgang af kriterier for diagnose af autoimmun hepatitis. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Autoimmun hepatitis er en kronisk inflammatorisk immunrelateret progressiv leversygdom præget af tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer, et øget niveau af gamma globuliner og et markant positivt respons på immunosuppressiva.

For første gang blev hurtigt fremskreden hepatitis med et resultat i levercirrhose (hos unge kvinder) beskrevet i 1950 af J. Waldenstrom. Sygdommen blev ledsaget af gulsot, forhøjede niveauer af serum gamma globuliner, menstruationsdysfunktion og reagerede godt på terapi med adrenokortikotrop hormon. På grundlag af antinucleære antistoffer (ANA) fundet i blodet af patienter, der er karakteristiske for lupus erythematosus (lupus), blev sygdommen i 1956 kendt som "lupoid hepatitis"; Udtrykket "autoimmun hepatitis" blev indført i brug næsten 10 år senere, i 1965.

Hvad ser en lever ud i autoimmun hepatitis?

Da det i det første årti efter autoimmun hepatitis blev beskrevet for første gang, blev det hyppigere diagnosticeret hos unge kvinder, er der stadig en fejlagtig tro på, at det er en ungdoms sygdom. Faktisk er gennemsnitsalderen for patienterne 40-45 år, hvilket skyldes to forekomststop: i alderen 10 til 30 år og i perioden fra 50 til 70. Det er karakteristisk, at autoimmun hepatitis efter 50 år debuterer dobbelt så ofte som før..

Forekomsten af ​​sygdommen er ekstremt lille (alligevel er den en af ​​de mest undersøgte i strukturen af ​​autoimmun patologi) og varierer betydeligt i forskellige lande: blandt den europæiske befolkning er forekomsten af ​​autoimmun hepatitis 0,1-1,9 tilfælde pr. 100.000 og i Japan kun 0,01-0,08 pr. 100.000 indbyggere om året. Forekomsten blandt repræsentanter for forskellige køn er også meget forskellig: forholdet mellem syge kvinder og mænd i Europa er 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et uheld ved undersøgelsen af ​​en anden grund. I 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Årsager og risikofaktorer

Det primære substrat til udvikling af progressive inflammatoriske nekrotiske forandringer i leverenes væv er reaktionen af ​​immunt auto-aggression til sine egne celler. I blodet af patienter med autoimmun hepatitis findes der flere typer antistoffer, men det vigtigste for udviklingen af ​​patologiske forandringer er autoantistoffer til glat muskel eller anti-glat muskelantistoffer (SMA) og antinucleære antistoffer (ANA).

Virkningen af ​​SMA antistoffer er rettet mod proteinet i sammensætningen af ​​de mindste strukturer af glatte muskelceller, antinucleære antistoffer arbejder mod nukleært DNA og proteiner fra cellekerner.

De årsagssygdomme, som kæden udløses af autoimmune reaktioner, er ikke kendt for visse.

Reaktionen af ​​immunt auto-aggression til sine egne celler fører til autoimmun hepatitis.

En række vira med en hepatotrop virkning, nogle bakterier, aktive metabolitter af giftige og medicinske stoffer og en genetisk disposition betragtes som mulige provokatorer af tabet af immunsystemets evne til at skelne mellem "ens egen og andres".

  • Hepatitis A, B, C, D vira;
  • Epstein-vira - Barr, mæslinger, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (simple);
  • interferoner;
  • Salmonella Vi antigen;
  • gær svampe;
  • bærer af alleler (strukturelle varianter af gener) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
  • tage methyldopa, oxyphenisatin, nitrofurantoin, minocyclin, diclofenac, propylthiouracil, isoniazid og andre lægemidler.

Der er 3 typer af autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i ca. 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det karakteriseres af et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, diabetes osv.), Et trægt kursus uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Det har et ondartet kursus, en ugunstig prognose (på tidspunktet for diagnosen opdages levercirrhose allerede hos 40-70% af patienterne), og udvikles også oftest hos kvinder. Karakteriseret af tilstedeværelsen i blodet af LKM-1 antistoffer mod cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestationer er mere udtalte end i type I.
  3. Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis type I, og det vigtigste kendetegn er påvisning af SLA / LP antistoffer mod opløseligt leverantigen.

I øjeblikket bliver eksistensen af ​​autoimmun hepatitis type III spørgsmålstegnende; Det foreslås at overveje det ikke som en selvstændig form, men som et specielt tilfælde af en sygdom af type I.

Patienter med autoimmun hepatitis behøver livslang terapi, som i de fleste tilfælde opstår sygdommen.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, hvilket repræsenterer større videnskabelig interesse, da det ikke medfører ændringer i diagnostiske foranstaltninger og behandlingstaktik.

Manifestationer af sygdommen er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt klassificerer det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Den autoimmune hepatitis begynder som regel gradvis med sådanne almindelige symptomer (en pludselig debut forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • fattigt overordnet velfærd
  • fald i tolerance for almindelige fysiske aktiviteter;
  • døsighed;
  • træthed;
  • tunghed og følelse af at sprede sig i den rigtige hypokondrium
  • forbigående eller permanent icteric farvning af huden og sclera;
  • mørk urinfarvning (ølfarve);
  • episoder med stigende kropstemperatur;
  • reducere eller fuldføre mangel på appetit
  • muskel- og ledsmerter
  • menstruelle uregelmæssigheder hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • udbrud af spontan takykardi;
  • kløe;
  • rødme af palmer;
  • punktblødninger, edderkopper på huden.

De vigtigste symptomer på autoimmun hepatitis er gulning af hud og hvide i øjnene.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, der påvirker et antal indre organer. Ekstrahepatiske immunfremkaldende manifestationer forbundet med hepatitis påvises hos omkring halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et uheld ved undersøgelsen af ​​en anden grund. I 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

For at bekræfte diagnosen autoimmun hepatitis udføres en omfattende undersøgelse af patienten.

Manifestationer af sygdommen er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt klassificerer det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Først og fremmest er det nødvendigt at bekræfte manglen på blodtransfusioner og alkoholmisbrug i historien og udelukke andre sygdomme i leveren, galdeblæren og galdekanalerne (hepatobiliær zone), såsom:

  • viral hepatitis (primært B og C);
  • Wilsons sygdom;
  • alfa-1-antitrypsinmangel;
  • hæmokromatose;
  • medicinsk (giftig) hepatitis;
  • primær skleroserende cholangitis;
  • primær galde cirrhose.

Laboratorie diagnostiske metoder:

  • bestemmelse af niveauet af serum gamma globulin eller immunoglobulin G (IgG) (øget mindst 1,5 gange);
  • serumdetektering af antinucleære antistoffer (ANA), antistoffer til glatte muskler (SMA), hepatomikale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA / LP), asioglycoproteinreceptor (ASGPR), anti-actin autoantistoffer (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (voksen titer> 1:88, børn> 1:40);
  • bestemmelse af niveauet af transaminaser ALT og AST i blodet (forhøjet).

Blodtest for autoimmun hepatitis

  • Ultralyd i mavemusklerne;
  • Beregnet og magnetisk resonansbilleddannelse;
  • punktering biopsi efterfulgt af histologisk undersøgelse af biopsiprøver.

Den vigtigste metode til behandling af autoimmun hepatitis er immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider eller deres kombination med cytostatika. Med et positivt svar på behandlingen kan lægemidler annulleres tidligst 1-2 år. Det skal bemærkes, at 80-90% af patienterne efter seponering af lægemidler har gentaget aktivering af symptomerne på sygdommen.

På trods af at størstedelen af ​​patienterne viser en positiv tendens mod baggrunden for terapi, forbliver omkring 20% ​​immunforsvarende. Ca. 10% af patienterne tvinges til at afbryde behandlingen på grund af komplikationer, der har udviklet sig (erosioner og sårdannelser i slimhinden i maven og tolvfingertarmen, sekundære infektiøse komplikationer, Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriel hypertension, undertrykkelse af bloddannelse osv.).

Med kompleks behandling overstiger 20 års overlevelsesrate 80%, med dekompenseringsprocessen falder den til 10%.

Ud over farmakoterapi udføres ekstrakorporeal hæmokorrektion (volumetrisk plasmaferese, cryopati), som gør det muligt at forbedre resultaterne af behandlingen: kliniske symptomer regresserer, serum gamma globulinkoncentration og antistoftiter reduceres.

I alvorlige tilfælde af autoimmun hepatitis er levertransplantation nødvendig.

I fravær af virkningen af ​​farmakoterapi og hæmorskorrektion i 4 år er levertransplantation indikeret.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Komplikationer af autoimmun hepatitis kan være:

  • udvikling af bivirkninger af terapi, når en ændring i forholdet "risikovinst" gør yderligere behandling upraktisk;
  • hepatisk encefalopati;
  • ascites;
  • blødning fra esophageal åreknuder
  • levercirrhose
  • hepatocellulær svigt.

Ved ubehandlet autoimmun hepatitis er 5 års overlevelse 50%, 10-årig - 10%.

Efter 3 års aktiv behandling opnås laboratorie- og instrumentelt bekræftet remission hos 87% af patienterne. Det største problem er reaktivering af autoimmune processer, som observeres hos 50% af patienterne inden for seks måneder og 70% efter 3 år efter behandlingens afslutning. Efter opnåelse af remission uden vedligeholdelsesbehandling kan den kun opretholdes hos 17% af patienterne.

Med kompleks behandling overstiger 20 års overlevelsesrate 80%, med dekompenseringsprocessen falder den til 10%.

Disse data begrunder behovet for livslang terapi. Hvis patienten insisterer på at stoppe behandlingen, er opfølgning nødvendig hver 3. måned.

YouTube-videoer relateret til artiklen:

Autoimmun hepatitis refererer til kronisk leverskade af progressiv karakter, som har symptomer på en preprortal eller mere omfattende inflammatorisk proces og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​specifikke autoimmune antistoffer. Det findes i hver femte voksen, der lider af kronisk hepatitis og hos 3% af børnene.

Ifølge statistikker lider kvindelige repræsentanter af denne type hepatitis meget oftere end mænd. Som regel udvikler læsionen i barndommen og perioden fra 30 til 50 år. Autoimmun hepatitis anses for at være en hurtigt fremskreden sygdom, der bliver til cirrose eller leversvigt, som kan være dødelig.

Årsager til sygdom

Kort sagt er kronisk autoimmun hepatitis en patologi, hvor kroppens immunsystem ødelægger sin egen lever. Kirtlen celler atrofi og er erstattet af bindevæv elementer, der ikke er i stand til at udføre de nødvendige funktioner.

Den internationale klassifikator af 10. sygdomsanmeldelse klassificerer kronisk autoimmun patologi til afsnit K75.4 (ICD-10 kode).

Årsagerne til sygdommen er stadig ikke fuldt ud forstået. Forskere mener, at der er en række vira, der kan udløse en lignende patologisk mekanisme. Disse omfatter:

Det menes, at arvelig disposition også er opført på listen over mulige årsager til sygdommens udvikling, hvilket fremgår af manglende immunoregulering (tab af følsomhed over for sine egne antigener).

En tredjedel af patienterne har en kombination af kronisk autoimmun hepatitis med andre autoimmune syndromer:

  • thyroiditis (patologi af skjoldbruskkirtlen);
  • Graves sygdom (overdreven produktion af skjoldbruskkirtelhormoner);
  • hæmolytisk anæmi (destruktion af ens egne røde blodlegemer ved immunsystemet);
  • gingivitis (betændelse i tandkød);
  • 1 type diabetes mellitus (utilstrækkelig syntese af insulin i bugspytkirtlen, ledsaget af høje blodsukkerniveauer)
  • glomerulonefritis (inflammation af glomeruli i nyrerne);
  • iritis (betændelse i øjenets iris);
  • Cushings syndrom (overdreven syntese af binyrerne);
  • Sjogrens syndrom (kombineret inflammation i de eksterne sekretkirtler);
  • perifernerveneropati (ikke-inflammatorisk skade).

form

Autoimmun hepatitis hos børn og voksne er opdelt i 3 hovedtyper. Klassificeringen er baseret på typen af ​​antistoffer, som detekteres i patientens blodbane. Formularer adskiller sig fra hinanden ved hjælp af kursets træk, deres svar på behandlingen. Patologiprognosen adskiller sig også.

Type I

Karakteriseret af følgende indikatorer:

  • antinukleære antistoffer (+) hos 75% af patienterne;
  • anti-glatte muskelantistoffer (+) hos 60% af patienterne;
  • antistoffer mod neutrofile cytoplasma.

Hepatitis udvikler sig selv før flertalsalderen eller allerede i overgangsalderen. Denne type autoimmun hepatitis reagerer godt på behandlingen. Hvis terapi ikke udføres, opstår komplikationer i de første 2-4 år.

Type II

  • tilstedeværelsen af ​​antistoffer rettet mod enzymerne i levercellerne og epithelium af nyrerne i nyrerne i hver patient;
  • udvikler sig i skolealderen.

Denne type er mere modstandsdygtig over for behandling, der forekommer tilbagefald. Udviklingen af ​​cirrose forekommer flere gange oftere end med andre former.

Type III

Ledsaget af tilstedeværelsen i blodet af syge antistoffer mod hepatisk og hepatopancreatisk antigen. Også bestemt af tilstedeværelsen af:

  • reumatoid faktor
  • antimitokondrie antistoffer;
  • antistoffer mod hepatocyt cytolemm antigener.

Udviklingsmekanisme

Ifølge de foreliggende data er hovedpunktet i patogenesen af ​​kronisk autoimmun hepatitis en defekt i immunsystemet på cellulært niveau, hvilket forårsager skade på levercellerne.

Hepatocytter er i stand til at bryde ned under påvirkning af lymfocytter (en af ​​typerne af leukocytceller), som har øget følsomhed over for membranerne af kirtelceller. Parallelt med dette er der en overvejelse af stimulering af funktionen af ​​T-lymfocytter med en cytotoksisk virkning.

Rollen af ​​et antal antigener bestemt i blodet er stadig ikke kendt i udviklingsmekanismen. I autoimmun hepatitis skyldes ekstrahepatiske symptomer det faktum, at immunkomplekserne, der cirkulerer i blodbanen, hviler i vaskulærvæggene, hvilket fører til udvikling af inflammatoriske reaktioner og vævsskader.

Symptomer på sygdommen

Ca. 20% af patienterne har ikke symptomer på hepatitis og søger kun hjælp på tidspunktet for udvikling af komplikationer. Imidlertid er der tilfælde af en skarp akut indtræden af ​​sygdommen, hvor en betydelig mængde lever- og hjerneceller er beskadiget (på baggrund af den giftige virkning af de stoffer, der normalt er inaktiveret af leveren).

Kliniske manifestationer og klager hos patienter med autoimmun hepatitis karakter:

  • et kraftigt fald i ydelsen;
  • hudens slimhed, slimhinder, udskillelse af de eksterne kirtler (fx spytkirtler);
  • hypertermi;
  • forstørret milt, undertiden lever;
  • mavesmerter syndrom;
  • hævede lymfeknuder.

Der er smerter i de ramte ledders område, unormal akkumulering af væske i ledhulerne og hævelse. Der er en ændring i leddets funktionelle tilstand.

Kushingoid

Det er et syndrom af hyperkortikisme, der manifesteres af symptomer, der ligner tegn på overdreven produktion af binyrerne. Patienter klager over for stor vægtforøgelse, udseendet af en rød rød rødme på ansigtet, udtynding af lemmerne.

Sådan ser en patient med hyperkortikisme ud.

På den fremre mavevæg og skinker dannes strækmærker (strækmærker, der ligner bånd af blå-lilla farve). Et andet tegn - på steder med det største tryk har huden en mørkere farve. Hyppige manifestationer er acne, udslæt af forskellig oprindelse.

Stadie af cirrose

Denne periode er kendetegnet ved omfattende leverskader, hvor der forekommer atrofi af hepatocytter og deres udskiftning ved ar-fibrøst væv. Lægen kan bestemme tilstedeværelsen af ​​tegn på portalhypertension, der manifesteres af øget tryk i portalveinsystemet.

Symptomer på denne tilstand:

  • en stigning i miltens størrelse
  • åreknuder i mave, rektum
  • ascites;
  • erosive defekter kan optræde på mavemuskulaturen i mave og tarmkanalen;
  • fordøjelsesbesvær (tab af appetit, kvalme og opkastning, flatulens, smerte).

Der er to typer af autoimmun hepatitis. I den akutte form udvikler patologien sig hurtigt, og i løbet af første halvdel af året viser patienterne allerede tegn på manifestation af hepatitis.

Hvis sygdommen begynder med ekstrahepatiske manifestationer og høj kropstemperatur, kan dette føre til fejlagtig diagnose. På nuværende tidspunkt er opgaven hos en kvalificeret specialist at differentiere diagnosen autoimmun hepatitis med systemisk lupus erythematosus, reumatisme, reumatoid arthritis, systemisk vaskulitis, sepsis.

Diagnostiske funktioner

Diagnose af autoimmun hepatitis har en specifik funktion: Lægen behøver ikke vente seks måneder til at foretage en diagnose, som med andre kroniske leverskader.

Inden du fortsætter med hovedundersøgelsen, samler specialisten data om livets og sygdommens historie. Klargør tilstedeværelsen af ​​klager fra patienten, når der var en tunghed i den rigtige hypokondrium, forekomsten af ​​gulsot, hypertermi.

Patienten rapporterer tilstedeværelsen af ​​kroniske inflammatoriske processer, arvelige patologier og dårlige vaner. Tilstedeværelsen af ​​langvarig medicinering, kontakt med andre hepatotoksiske stoffer præciseres.

Tilstedeværelsen af ​​sygdommen bekræftes af følgende forskningsdata:

  • manglen på blodtransfusioner, alkoholmisbrug og giftige stoffer i fortiden;
  • manglende markører for aktiv infektion (vi taler om vira A, B og C);
  • forøgede niveauer af immunoglobulin G;
  • højt antal transaminaser (ALT, AST) i blodbiokemi;
  • indikatorer for markører af autoimmun hepatitis overstiger det normale niveau et betydeligt antal gange.

Leverbiopsi

I blodprøven afklarer de forekomsten af ​​anæmi, et øget antal leukocytter og koagulationsindikatorer. I biokemi - niveauet af elektrolytter, transaminaser, urinstof. Det er også nødvendigt at foretage en afføring analyse på helminth æg, et coprogram.

Fra instrumental diagnostiske metoder anvendes punktering biopsi af det berørte organ. Histologisk undersøgelse bestemmer forekomsten af ​​nekrosezoner i leveren parenchyma såvel som lymfoid infiltration.

Brugen af ​​ultralyddiagnose, CT og MR giver ikke præcise data om sygdommens tilstedeværelse eller fravær.

Patientadministration

Ved autoimmun hepatitis begynder behandlingen med korrektionen af ​​kosten. De grundlæggende principper for kostbehandling (overensstemmelse med tabel nr. 5) er baseret på følgende punkter:

  • mindst 5 måltider om dagen
  • daglig kalorieindhold - op til 3000 kcal;
  • madlavning til et par, præference gives til stuet og kogt mad;
  • fødevarens konsistens skal være puree, flydende eller fast;
  • reducere mængden af ​​indkommende salt til 4 g pr. dag og vand - til 1,8 liter.

Dietten må ikke indeholde mad med grov fiber. Tilladte produkter: Fedtfattige sorter af fisk og kød, grøntsager, kogte eller friske, frugt, korn, mejeriprodukter.

Narkotikabehandling

Hvordan man behandler autoimmun hepatitis, fortælle en hepatolog. Det er denne specialist, der beskæftiger sig med patientstyring. Terapi er at bruge glukokortikosteroider (hormonelle lægemidler). Deres effektivitet er forbundet med inhibering af antistofproduktion.

Behandling udelukkende med disse lægemidler udføres på patienter med tumorprocesser eller dem, hvor der er et kraftigt fald i antallet af normalt fungerende hepatocytter. Repræsentanter - Dexamethason, Prednisolon.

En anden klasse af lægemidler, der i vid udstrækning anvendes i behandling, er immunosuppressive midler. De hæmmer også syntesen af ​​antistoffer produceret for at bekæmpe fremmede agenter.

Samtidig udnævnelse af begge grupper af stoffer er nødvendig for pludselige udsving i blodtryksniveauer, i nærvær af diabetes, patienter med overvægt, patienter med hudpatologier samt patienter med osteoporose. Repræsentanter for narkotika - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosen for resultatet af lægemiddelterapi afhænger af forsvinden af ​​patologiens symptomer, normalisering af biokemiske blodtal, resultaterne af leverbiopsi-punktering.

Kirurgisk behandling

I alvorlige tilfælde er levertransplantation indikeret. Det er nødvendigt i mangel af et resultat af lægemiddelbehandling, og afhænger også af patologien. Transplantation betragtes som den eneste effektive metode til bekæmpelse af sygdommen hos hver femte patient.

Forekomsten af ​​tilbagevendende hepatitis i graft varierer fra 25-40% af alle kliniske tilfælde. Et sygt barn er mere tilbøjelige til at lide et lignende problem end en voksen patient. Som regel anvendes en del af leveren af ​​en nær slægtning til transplantation.

Overlevelsesprognosen afhænger af en række faktorer:

  • sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske proces
  • igangværende terapi;
  • brug af transplantat;
  • sekundær forebyggelse.

Det er vigtigt at huske at selvmedicinering til kronisk autoimmun hepatitis er ikke tilladt. Kun en kvalificeret specialist er i stand til at yde den nødvendige hjælp og vælge en rationel patienthåndtering taktik.

I tusindvis af år har menneskekroppen lært at bekæmpe infektioner. Trin for trin blev mekanismen for interne reaktioner som reaktion på det infektiøse patogen udviklet. Alt imens han forbedrede, dannede han den mest effektive måde at beskytte.

I XIX århundrede begyndte en aktiv undersøgelse af processerne med ansvar for organismens levedygtighed. Den indenlandske videnskabsmand I. I. Mechnikov deltog aktivt heri. Han var sammen med den franske videnskabsmand L. Pasteur den første til at foreslå, at beskyttelsesreaktioner kaldes immunitet. Siden da er konceptet blevet udvidet, suppleret, og i midten af ​​det 20. århundrede fik man et endelig udseende.

Hvad er immunitet?

Immunitet (lat. Immunitas - frigivelse, frigivelse fra noget) - organismens ufølsomhed eller modstand mod infektioner og invasioner af fremmede organismer (herunder patogener) samt virkningerne af stoffer med antigeniske egenskaber.

I sin dannelse passerer den gennem 5 faser, der begynder med prænatalperioden og slutter med en alder af 14-16 år. Og hvis barnet i første fase modtager alle immunforsvaret (antistoffer) fra modermælken, begynder organismen selv i de følgende perioder at producere dem aktivt.

Immunitetsorganer

Immunsystemet er opdelt i central og perifer. I den første er der et lægning, dannelsen og modningen af ​​lymfocytter. - Den grundlæggende enhed i immunsystemet. De centrale organer er knoglemarv og tymuskirtlen. Her er der et udvalg af stadig umodne immunceller. På overfladen af ​​lymfocytten forekommer receptorer for antigener (biologisk aktivt materiale - protein). Antigener kan være fremmed, kommer udefra eller internt.

Lymfocytreceptorer bør kun reagere på andres proteins struktur. Derfor dør immunceller, som reagerer med kroppens egne forbindelser, under dannelsen.

I den røde knoglemarv er 2 hovedfraktioner af immunceller: B-lymfocytter og T-lymfocytter. I thymuskirtlen modnes populationen af ​​T-lymfocytter. Disse celler udfører forskellige funktioner, men deres mål er almindeligt - kampen mod infektioner og fremmede organismer. B-lymfocytter er ansvarlige for syntesen af ​​antistoffer. T-lymfocytter er direkte deltagere i cellulær immunitet (de kan selvstændigt absorbere og ødelægge mikroorganismer).

De perifere organer i immunsystemet omfatter milten og lymfeknuderne. Med blodstrømmen kommer lymfocytter fra knoglemarv eller tymkirtlen ind i dem. I periferorganerne forekommer yderligere modning af cellerne, og de deponeres.

Hvordan virker immunitet?

Patogener kan komme ind i menneskekroppen på to måder: gennem huden eller gennem slimhinderne. Hvis huden ikke er beskadiget, er det meget svært at passere de beskyttende barrierer. Det øvre tætte lag af epidermis og bakteriedræbende stoffer på dens overflade forhindrer indtrængen af ​​mikroorganismer. Slimhinderne har også beskyttelsesmekanismer i form af sekretoriske immunglobuliner. Imidlertid er tenderstrukturen af ​​sådanne membraner let beskadiget, og infektion kan trænge gennem denne barriere.

Hvis mikroorganismer kommer ind i kroppen, bliver de mødt af lymfocytter. De forlader depotet og sendes til patogenerne.

B-lymfocytter begynder at producere antistoffer, T-lymfocytter angriber selv fremmede antigener og styrer intensiteten af ​​immunresponset. Efter at infektionen er udryddet, forbliver antistoffer (immunoglobuliner) i kroppen, der beskytter det ved det næste møde med dette patogen.

Årsager til autoimmune sygdomme

Autoimmune sygdomme - en patologi forbundet med krænkelsen af ​​det menneskelige immunsystem. Samtidig opfattes deres egne organer og væv som fremmede, og produktionen af ​​antistoffer begynder imod dem.

Årsagerne til udviklingen af ​​denne stat er ikke fuldt ud forstået. Der er 4 teorier:

  • Et smittende middel beskadiger kroppens væv, mens dets egne celler bliver immunogene - opfattes af kroppen som fremmedlegemer. Mod dem begynder produktionen af ​​antistoffer (autoantistoffer). På den måde udvikler kronisk autoimmun hepatitis efter viral skade på leveren.
  • Nogle mikroorganismer i aminosyresammensætning ligner celler af humane væv. Derfor, når de kommer ind i kroppen, begynder immunsystemet at reagere ikke kun på ydre, men også til interne antigener. Nyrceller beskadiges således under autoimmun glomerulonephritis efter streptokokinfektion.
  • Nogle vitale organer er skjoldbruskkirtlen, prostata har selektive vævsbarrierer for blodforsyningen, hvorigennem kun næringsstoffer indtræder. Immunologiske celler i kroppen har ikke adgang til dem. I tilfælde af krænkelse af denne membrans integritet (traume, betændelse, infektion) indtræder indre antigener (små proteinpartikler af organerne) i det fælles blodbanen. Lymfocytter begynder et immunrespons imod dem og tager nye proteiner til udenlandske agenter.
  • Hyperimmun tilstand, hvor der er en ubalance i fraktionerne af T-lymfocytter, hvilket fører til en forbedret respons ikke kun til proteinkomponenterne af fremmede antigener, men også til deres eget væv.

De fleste autoimmune læsioner har et kronisk forløb med perioder med eksacerbation og remission.

Autoimmun hepatitis

Det har været klinisk bevist, at leveren kan blive beskadiget af sit eget immunsystem. I strukturen af ​​kroniske organskader indtager autoimmun hepatitis op til 20% af tilfældene.

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren af ​​usikker ætiologi, med et kronisk forløb ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller cirrose. Denne læsion er karakteriseret ved visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtale af en sådan leverskader optrådte i den videnskabelige litteratur i midten af ​​XX-tallet. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" anvendt. I 1993 foreslog den internationale sygdomsstudiegruppe det nuværende patologienavn.

Sygdommen forekommer hos kvinder 8 gange oftere end hos mænd. Symptomer på autoimmun hepatitis hos børn optræder over 10 år. Selvom mennesker i forskellige aldre kan være syge, er sådanne leverskader mere almindelige hos kvinder under 40 år.

Symptomer på autoimmun hepatitis

Sygdommens begyndelse kan udvikles på to måder.

  • I det første tilfælde minder den autoimmune proces om viral eller toksisk hepatitis. Begyndelsen er akut, måske en lynstrøm. Sådanne patienter udvikler øjeblikkeligt symptomer på leverskade. Farven på huden ændres (gul, grå), den generelle tilstand af sundhed forværres, svaghed fremstår, og appetitten falder. Det er ofte muligt at opdage edderkopper eller erytem. På grund af stigningen i koncentrationen af ​​bilirubin bliver urinen mørkere og fækalmassen misfarvet. Den inflammatoriske proces øger leverens størrelse. Immunbelastningen på milten provokerer sin stigning.
  • Den anden variant af sygdommens indtræden er asymptomatisk. Dette komplicerer diagnosen og øger risikoen for komplikationer: cirrhosis, hepatocellular carcinoma. Hos disse patienter dominerer ekstrahepatiske symptomer. Den forkerte diagnose er ofte indstillet: glomerulonefritis, diabetes mellitus, thyroiditis, ulcerøs colitis og andre. Signifikant senere viser symptomer, der er karakteristiske for leverskade.

Det skal huskes, at autoimmune processer samtidig kan skade flere organer. Derfor er det kliniske billede ukarakteristisk, og symptomerne er forskellige. Den vigtigste triade af tegn: gulsot, en stigning i lever og miltens størrelse.

Typer af autoimmun hepatitis

Moderne medicin skelner mellem 3 typer af autoimmun hepatitis. De vigtigste forskelle i antistoffer, der er i patientens blod. Afhængigt af hvilken type sygdom der er etableret, er det muligt at foreslå kursets karakteristika, svaret på hormonbehandling og prognosen.

  1. Type 1 autoimmun hepatitis er en klassisk variant af sygdommen. Det sker som regel hos unge kvinder. Årsagen til sygdommen er ukendt. Autoimmun type 1 læsion er mest almindelig i Vesteuropa og Nordamerika. I blodmærket gamma globulinæmi (øger fraktionen af ​​serumproteiner, der indeholder immunkomplekser). Som et resultat af dysregulering af T-lymfocytter fremstilles autoantistoffer til overflade hepatocyt antigener. I mangel af den korrekte terapi er sandsynligheden for at udvikle cirrose inden for 3 år fra sygdomsbegyndelsen høj. De fleste patienter med autoimmun hepatitis type 1 reagerer positivt på kortikosteroidbehandling. Vedvarende remission kan opnås hos 20% af patienterne, selv ved afbrydelse af behandlingen.
  2. Et mere alvorligt kursus er karakteriseret ved type 2 autoimmun hepatitis. Med det kan de fleste indre organer lider af autoantistoffer. Symptomer på betændelse observeres i skjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen, tarmene. Samtidige sygdomme udvikler: autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus, ulcerativ colitis. Type 2 læsioner er mere almindelige hos børn under 15 år, og den vigtigste lokalisering er i Europa. Signifikant aktivitet af immunkomplekser øger sandsynligheden for at udvikle komplikationer, såsom cirrose, carcinom. Stabiliteten af ​​autoimmun leversygdom til lægemiddelbehandling er noteret. Med afskaffelsen af ​​hormonelle lægemidler forekommer tilbagefald.
  3. Type 3 autoimmun hepatitis i nyere tid betragtes ikke som en uafhængig sygdomsform. Det har vist sig, at immunkomplekser er ikke-specifikke. De kan forekomme i andre typer af autoimmun patologi. Kurset i denne formular er alvorligt på grund af skade på andre organer og systemer. Måske den hurtige udvikling af cirrose. Behandling med kortikosteroider fører ikke til fuldstændig remission.

Diagnose af autoimmun hepatitis

Fraværet af specifikke symptomer, involvering i andre organers patologiske proces gør diagnosen af ​​en sådan sygdom meget vanskelig. Det er nødvendigt at udelukke alle mulige årsager til leverskade: vira, toksiner, alkoholmisbrug, blodtransfusion.

Den endelige diagnose er lavet ud fra det histologiske billede af leveren og definitionen af ​​immune markører. Fra simple undersøgelser kan du bestemme kroppens funktionstilstand.

Laboratorieværelse

Komplet blodtal vil vise antallet og sammensætningen af ​​leukocytter, forekomsten af ​​anæmi, der opstår, når røde blodlegemer ødelægges, og et fald i blodplader som følge af en forstyrrelse i leveren. ESR stiger som følge af betændelse.
I den generelle analyse af urin er niveauet af bilirubin sædvanligvis forhøjet. Med involvering i den inflammatoriske proces af nyrerne kan der forekomme spor af protein og røde blodlegemer.

Skift i den biokemiske analyse af blod indikerer funktionelle lidelser i leveren. Den totale mængde protein falder, kvalitetsindikatorerne ændrer sig mod immunfraktionerne.

Signifikant højere end normale leverprøver. På grund af krænkelsen af ​​hepatocytternes integritet frigives ALT og AST i blodbanen. Overskydende bilirubin bestemmes ikke kun i urinen, men også i blodet, og alle former dannes. I løbet af sygdommen kan der forekomme et spontant fald i biokemiske parametre: niveauet af gammaglobuliner, transaminaseaktivitet.

En immunologisk blodprøve viser en defekt i T-lymfocyt-systemet og en signifikant reduktion i niveauet af regulatoriske celler. Cirkulerende immunkomplekser til cellerne i forskellige organer forekommer. Det samlede antal immunoglobuliner er stigende. I autoimmun hepatitis type 2 giver Coombs reaktionen ofte et positivt resultat. Dette indikerer involvering i immunforløbet af røde blodlegemer.

Instrumental

Instrumentundersøgelse bør begynde med ultralyd. Patienter med autoimmun hepatitis har en diffus forstørrelse af leveren. Konturerne af kroppen ændrer sig ikke, vinklerne af aktierne svarer til normen. Leverens parenchyma i ultralydsstudiet er heterogent. Ved udførelse af denne diagnosemetode hos patienter med autoimmun cirrhosis blev der observeret en stigning i organs størrelse, kantens tuberøsitet og afrunding af hjørnerne.

Ekkostrukturen af ​​parenchymen er heterogen, der er knuder, tråde, vaskulær mønster er udtømt.

MRI og CT i leveren er ikke specifikke. Hepatitis og cirrose i den autoimmune proces har ingen karakteristiske tegn. Disse diagnostiske metoder kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk proces, en ændring i organets struktur og tilstanden af ​​leverkarrene.

Det histologiske billede indikerer en aktiv inflammatorisk proces i leveren. Samtidig med lymfatisk infiltration opdages cirrose. Såkaldte stikkontakter dannes: grupper af hepatocytter adskilt af septa. Fedtindeslutninger er fraværende. Ved at reducere aktiviteten af ​​processen reduceres antallet af nekrose, de erstattes af tæt bindevæv.

I perioder med remission nedsættes intensiteten af ​​den inflammatoriske proces, men den funktionelle aktivitet af levercellerne genoprettes ikke til normale niveauer. Efterfølgende eksacerbationer øger antallet af nekrosefokser, hvilket forværrer hepatitisforløbet. Vedvarende cirrose udvikler sig.

Behandling af autoimmun hepatitis

Efter at have udført alle de nødvendige diagnostiske procedurer er det vigtigt at vælge en effektiv patogenetisk behandling. På grund af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og mulige bivirkninger udføres behandlingen af ​​sådan hepatitis på hospitalet.

Det valgte stof til behandling af autoimmune tilstande er prednison. Det reducerer aktiviteten af ​​den patologiske proces i leveren ved at stimulere den regulatoriske fraktion af T-lymfocytter, hvilket reducerer produktionen af ​​gamma-globuliner, der beskadiger hepatocytter.

Der er flere behandlingsordninger for dette stof. Monoterapi med prednison involverer brug af høje doser, hvilket øger risikoen for komplikationer hos patienter op til 44%. De farligste er: diabetes, alvorlige infektioner, fedme, stunting hos børn.

For at minimere komplikationerne ved behandling anvendes kombinerede regimer. Kombinationen af ​​prednisolon med azathioprin tillader 4 gange at reducere sandsynligheden for de ovennævnte tilstande. Denne ordning er at foretrække hos kvinder i overgangsalder, hos patienter med insulinresistens, højt blodtryk, overvægtige.

Det er vigtigt at starte behandlingen i tide. Dette fremgår af dataene om overlevelse hos patienter med autoimmun hepatitis. Terapi, der startede i sygdommens første år, øger levetiden med 61%.

Behandlingsregimen med prednison involverer en startdosis på 60 mg efterfulgt af en reduktion til 20 mg pr. Dag. Under kontrol af blodparametre kan doseringer justeres. Med et fald i aktiviteten af ​​den immune inflammatoriske proces reduceres vedligeholdelsesdosen af ​​glukokortikosteroider. Kombineret immunosuppressiv ordning involverer anvendelse af lavere terapeutiske doser af lægemidler.

Den gennemsnitlige behandlingstid er 22 måneder. Forbedring af patientens tilstand sker i de første tre år. Hormonbehandling har imidlertid kontraindikationer og begrænsninger for anvendelse. Derfor er det under behandlingen nødvendigt at tage hensyn til de enkelte patienters individuelle egenskaber og at vælge lægemidler på en sådan måde, at fordelene hersker over risikoen.

En radikal behandling af autoimmun hepatitis er levertransplantation. Det er indiceret til patienter, der ikke reagerer på hormonelle lægemidler, har konstante tilbagefald af sygdommen, hurtig fremgang i processen, kontraindikationer og bivirkninger fra kortikosteroidbehandling.

Hepatoprotektorer er i stand til at understøtte leverceller. Hovedgrupperne af stoffer i denne patologi kan betragtes som essentielle phospholipider og aminosyrer. Hovedopgaven for disse lægemidler er at hjælpe hepatocytter ikke kun for at bevare deres integritet, men også at reducere de toksiske virkninger af immunosuppressive midler på leverceller.

outlook

Tilstedeværelsen af ​​moderne diagnostiske metoder og omfattende erfaring med anvendelse af patogenetisk behandling øgede patientens overlevelse. Ved tidlig behandling, i fravær af cirrose, er type 1-hepatitprognose gunstig. Kan opnå en vedvarende klinisk og histologisk remission.

Når patienten er forsinket, forværres prognosen. Som regel har disse patienter ud over hepatitis allerede mere alvorlige leverskader (cirrose, hepatocellulært carcinom). Kombinationen af ​​denne patologi reducerer effektiviteten af ​​hormonbehandling, forkorter patientens forventede levetid væsentligt.

Hvis du finder tegn på leverskade, er det vigtigt at straks kontakte en specialist. Forsømmelse af symptomer og selvbehandling er faktorer, der kan have en skadelig virkning på sundheden!


Forrige Artikel

Leeches for maven

Flere Artikler Om Lever

Cyste

Hvad laver galdesten?

Gallsten sygdom (kolelithiasis) er en patologi, hvor sten (sten) dannes i galdeblæren eller i galdekanalerne. Sygdommen er ganske almindelig, i de seneste årtier øges antallet af patienter, der lider af patologi.
Cyste

Zheltushka hos nyfødte

Gulsot i nyfødte årsager og konsekvenserDen gule er en sygdom, hvor en nyfødt barns hud får en gul farvetone. Dette skyldes indgangen i legemsvævet af en signifikant mængde bilirubin, som følge heraf de farves i gul farve.